中药“三根”在肿瘤治疗中的应用研究进展_开题报告

据《2013年中国肿瘤登记年报》显示：全国新发肿瘤病例312万人，死亡肿瘤病例270万人。《2015年中国肿瘤登记年报》显示：全国共有新发肿瘤病例429万人，死亡肿瘤病例281万人，与2013年相比，我国肿瘤发病率及病死率均在提高。肿瘤成为我国名副其实的常见疾病，并成为我国居民的第一死亡原因。

近年来，中医药防治肿瘤，无论从基础研究还是临床，均取得了长足的进步和可喜的成绩，目前已发展到细胞水平、分子水平甚至基因水平，已整理收集治疗肿瘤作用的中药有244味。对于提高肿瘤患者的治疗成功率及改善肿瘤病人的生存质量、延长生命方面都有显著疗效，具有作用机制和化学结构独特、时间持久、多靶点、多途径、抗肿瘤谱广、毒副作用低等优点。

中医药在肿瘤治疗中的作用主要表现在[1]：（1）减轻或改善肿瘤患者临床症状和体征，提高肿瘤患者免疫功能和其他功能；（2）维护肿瘤患者的生存质量；（3）对化、防疗的增效减毒作用；（4）促进肿瘤患者手术后康复，预防肿瘤复发和转移；（5）抑制和稳定肿瘤发展，实现“带瘤生存”；（6）中药外用控制癌性疼痛。

一、藤梨根抗肿瘤研究进展

    藤梨根又称阳桃根，为猕猴桃科植物中华猕猴桃Actinidia.chinensis或软栆猕猴桃A.argnta.planch等植物的干燥根。味微甘、涩，性凉，归肺、肝、大肠经， 

具有清热、利尿、活血、消肿的功效。中华猕猴桃为中国特有种，我国南方地区尤其在浙江金华、衢州、温州、杭州等地，民间广泛应用猕猴桃根治疗胃癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、结肠癌等[2]。

藤梨根中分离得到的化合物约90多个，可大致分为六个类型，其中包括五环三萜类38个，黄酮类16个，蒽醌类6个，甾体类5个，生物碱类5个，其他类25个。大量临床实践证实[3]目前临床使用主要用于消化道肿瘤疾病的治疗，临床使用时多采用水煎煮，对化学成分的研究绝大多数是研究其乙醇提取物，开发利用具有资源丰富、价格低廉、疗效确切的优势。

现代研究表明藤梨根在胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、大肠癌、宫颈癌等恶性肿瘤中有明显的治疗作用[4]，藤梨根抗肿瘤的作用机制主要有：（1）抑制细胞增殖；（2）激发细胞凋亡；（3）阻滞细胞周期；（4）激发失巢凋亡；（5）促使细胞衰老；（6）抑制转移；（7）逆转耐药；（8）抑制血管生成；（9）抗诱变作用。

二、虎杖抗肿瘤研究进展

中药虎杖别名斑杖，为蓼科植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc，的干燥根茎和根，味微苦，性微寒。归肝、胆、肺经。具有清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰等功效。国内外专家学者研究发现：白藜芦醇对白血病、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腺癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌均具有明显的诱导细胞凋亡作用。虎杖含蒽醌、二苯乙烯类、酚类、黄酮类等多种成分[5]，其中二苯乙烯类主要为白藜芦醇和白藜芦醇苷，蒽醌类的主要活性成分为大黄素。 

白藜芦醇对白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮肤癌等具有明显的抑制作用[6]，其抗肿瘤机制为：（1）抑制肿瘤细胞增殖；（2）诱导肿瘤细胞凋亡；（3）抑制肿瘤细胞的转移；（4）化疗药物的增敏。

大量研究表明[7]：大黄素对多种肿瘤细胞具有抑制生长、促进凋亡、阻滞侵袭与转移等作用，可通过多种途径发挥抗肿瘤作用。大黄素可通过诱导P53表达，调节Bax，诱导肺癌A549细胞凋亡。实验表明大黄素能够有效明显上调P53蛋白及促进miR-34a的基因表达水平，转染miR-34a对膀胱癌T24细胞生长增殖明显受抑，大黄素具有良好的抗肿瘤活性。

三、葛根抗肿瘤研究进展

中药葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi的根，味甘，性辛凉，归脾经、胃经，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻等功效。李天星等在《中药葛根的研究进展》中提出：全世界葛属植物约20种，我国有11种，除粉葛为人工栽培为主外，其余均为野生，其中野葛是分布最广、产量最高、资源最多的品种，粉葛和野葛均为入药正品。葛根的主要化学成分有：（1）异黄酮类，包括大豆苷元、大豆苷、葛根素，其中葛根素为葛属植物特有成分，含量最高；（2）葛根苷类；（3）三帖皂苷类；（4）生物碱及其他化合物。在葛根的有效成分中，最受关注的是异黄酮类，其中又以对葛根素的研究最为深入[8]。葛根素对食管鳞状细胞癌Ese、S180肉瘤及Lewis肺癌，有一定抑制作用。大豆苷元可抑制白血细胞HL-60、黑色素瘤B16细胞的增殖。

葛根素主要是从干燥野葛根中提取出来的，是一种具有低毒性及高效的抗癌药物，能有效抑制淋巴癌、肝癌、肺癌等肿瘤细胞[9]。葛根素抗肿瘤的作用机制是：（1）抑制肿瘤细胞周期的作用分析；（2）对线粒体调控途径的影响分析；（3）对肿瘤细胞凋亡信号途径的影响分析。（4）其它作用分析。现代研究表明：葛根素衍生物和葛根素纳米悬浮液都能取得比葛根素更显著的抗肿瘤效果。

张莉华等[10]通过葛根抗肿瘤化学成分-作用靶点-代谢通路网络模型图，直观地展示出16个活性成分、34个靶点和44条通路的关联关系。葛根多个活性成分可作用于多个靶点，并作用于多条信号通路，展示了中药多成分、多靶点、整体调节特点，对肺癌、膀胱癌、乳腺癌、白血病、子宫内膜癌、人骨肉瘤都有抑制作用。

抗肿瘤中药的研究和应用普遍存在下列问题，这些问题在“三根”等中药上也普遍存在：（1）对文献资料和前人经验这里、研究、继承存在严重不足；（2）实验研究成果转化为临床应用难度较大，缺乏临床环节的支持；（3）抗癌中药的研究强调单体成分研究，而忽略了复方的研发；（4）临床研究和临床应用缺乏规范，实施难度较大；（5）中药抗癌制剂单调，具有广泛治疗作用的临床制剂较少，大多为辅助治疗用药。

这些问题亟需引起各级政府及有关部门、医院、药品生产企业和科研机构的重视，加强文献资料的归集、整理，对名老中医的传统验方进行收集、研究、传承，重视中药复方和和新制剂的研发，尽快把实验研究成果转化为临床用药，研究生产出更多更好的中药抗肿瘤药品，为实现提高恶性肿瘤的治愈率和控制恶性肿瘤的发病率两大目标，作出更大贡献。

二、^范文提纲

中药“三根”在肿瘤治疗中的应用研究进展

一、近年来中药应用于抗肿瘤治疗的整体情况简介

二、中药藤梨根在肿瘤治疗中的应用研究进展

（一）中药藤梨根在肿瘤治疗中的应用期刊文献检索结果及分析

（二）中药藤梨根的化学成分研究进展

（三）中药藤梨根的抗肿瘤药理作用研究进展

（四）中药藤梨根用于肿瘤治疗的临床及医学实验研究进展

（五）中药藤梨根在肿瘤治疗中的应用思考

三、中药虎杖在肿瘤治疗中的应用研究进展

（一）中药虎杖在肿瘤治疗中的应用期刊文献检索结果及分析

（二）中药虎杖的化学成分研究进展

（三）中药虎杖的抗肿瘤药理作用研究进展

（四）中药虎杖用于肿瘤治疗的临床及医学实验研究进展

（五）中药虎杖在肿瘤治疗中的应用思考

四、中药葛根在肿瘤治疗中的应用研究进展

（一）中药葛根在肿瘤治疗中的应用期刊文献检索结果及分析

（二）中药葛根的化学成分研究进展

（三）中药葛根的抗肿瘤药理作用研究进展

（四）中药葛根用于肿瘤治疗的临床及医学实验研究进展 

（五）中药葛根在肿瘤治疗中的应用思考

五、结果与讨论

三、参考文献

[1]李忠,刘耀,李洁,尤玉琢,黄佳琴,李文明.中医肿瘤学科现状分析与发展思路[J]. 中医学报,2010,25(01):10-16. 

[2]龙凯花,王小平,白吉庆,李晔,史洋.中药藤梨根抗肿瘤研究[J].中国现代中药,2013,15(10):846-849. 

[3]赫军,李栋,马秉智,魏凤玲,赵铁.藤梨根化学成分和抗肿瘤药理作用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2015,21(04):213-218.

[4]郑佳露,闫霞,沈克平,胡兵.藤梨根抗肿瘤作用及机制[J].中华中医药学刊,2017,3510:2562-2564.

[5]李覃,王伟,陈虹,李彤.虎杖提取物白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展[J]. 武警医学院学报,2009,18(10):886-888.

[6]何蕾,倪敏,樊志敏.虎杖提取物白藜芦醇抗肿瘤机制的研究进展[J].中医药导报,2017,23(08):40-43.

[7]王伟,尤伟杰,李辉.虎杖有效成分大黄素抗膀胱癌作用的分子机制研究[J].空军医学杂志,2012,28(03):123-125+131.

[8]李天星,李新民.中药葛根的研究进展[J].湖南中医杂志,2013,29(08):151-153.

[9]胡艳玲,林中翔,刘璟,石中全,唐静,李国利.葛根素在肿瘤机制方面的研究进展[J].系统医学,2018,311:184-186.

[10]张莉华,崔明超,陈少军. 基于网络药理学的葛根抗肿瘤潜在机制探讨[J].天然产物研究与开发,2018,30(04):547-553+615.