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生物制品口服微粒给药系统的研究系统_开题报告

Ktbg4206 生物制品口服微粒给药系统的研究系统_开题报告生物制品各方面研究20世纪初，中国的生物制品事业开始发展。用微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料并且可以用来人类疾病的预防、治疗和诊断，这就是生物制品。一般是在普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及..

生物制品口服微粒给药系统的研究系统_开题报告 Ktbg4206 生物制品口服微粒给药系统的研究系统_开题报告

生物制品各方面研究

20世纪初，中国的生物制品事业开始发展。用微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料并且可以用来人类疾病的预防、治疗和诊断，这就是生物制品。一般是在普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备出来的。

在我国人用生物制品有细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子等。疫苗就是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂的原理。它保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。一般疫苗可分为两大类，分别是预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗用于疾病的预防，大都是健康个体或新生儿；而治疗性疫苗用于患病的个体，这种疫苗接受者为患者。

不同依据分法有许多，按传统和习惯又可分为载体疫苗、抗毒素、灭活疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗（含多肽疫苗）、减毒活疫苗等。如核酸疫苗适应环境应包含一个能在哺乳细胞高效表达的强启动子元件例如人巨细胞病毒的中早期启动子；当然也需含有一个合适的MRNA转录终止序列。当DNA进入胞浆之后，然后到达肌细胞核内，但并不整合到基因组中。作为基因枪方法的靶细胞，因为肌细胞和树突状细胞均没有出现高速的分裂增殖现象，与质粒也没有出现高度的同源，所以同源重组得可能性很小很小。核酸疫苗的优点可以四点①可以克服蛋白亚基疫苗易发生错误折叠和糖基化不完全的问题；②稳定性好，大量的变异可能性很小，易于质量监控；③ DNA疫苗是诱导产生细胞毒性T细胞应答的为数不多的方法之一；生产成本较低。④抗原合成稳定性好将减少加强注射剂量，非常少量（有时是毫微克级）的DNA就可以很好的活化细胞毒性T细胞。核酸疫苗也存在潜在的问题或者副作用。与其它类疫苗的相对比之下，核酸疫苗有潜在而巨大的优越性。

减毒活疫苗这一类的病毒疫苗保护作用通常可延续多年。病原体在宿主复制产生一个抗原刺激，抗原数量、性质和位置均与天然感染相似这就是它的突出优势，因此免疫原性一般很强，甚至不需要加强免疫。但同时也存在潜在的危险性：在免疫力差的部分个体中会引发感染；突变的毒活疫苗也可能会恢复毒力，对人体造成一些伤害。当然对随着病原毒力分子基础的认识可更合理地进行减毒，可能使毒活疫苗减毒更为确实并不能恢复毒力。但到目前为止的实践中，还未未发现这些副作用。我觉得减毒活疫苗还是使用的比较多。

（二）口服微粒给药系统研究成果

随着现代制剂技的运用，生物技术药物口服转运系统的建立具有重要价值。微粒给药系统就是其中分重要的一类。微粒给药系统（MDDS）近年来成为国内外一个重要的研究热点，是给药系统中发展较快的领域。一些大分子药物就像蛋白质，多肽类这些生物利用度低的药物是造成口服给药的最大障碍，微粒给药系统有助于提高药物的稳定性，提高难溶性药物的溶解度及生物利用度，进一步的促进药物吸收。但不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。

控制和根除感染性疾病最有效的治疗手段免疫接种，一般是采用注射给药。但是这种方式顺应性差，而且注射器和针头容易被污染，携带不方便，疫苗在运输过程中易失活。若微粒作为疫苗载体，将疫苗制备成微粒后接种后，可以减少上述不足。微粒在胃肠道可被少量吸收 ,这在治疗药物输送系统研究中具有重要意义。采用可生物降解的材料作为载体的微粒给药系统,叫基础的口服疫苗给药系统。这种系统不仅可以保护疫苗、延缓释放的作用,还可以作为免疫佐剂提高免疫效率。所以将疫苗制备成微粒后接种后，疫苗经口服较肠道外接种具有简便、安全、耐受性好等优点。

而且微粒在胃肠道可被少量吸收 ,这在治疗药物输送系统研究中具有重要意义。许多大分子蛋白质类药物在胃肠道中难以吸收,受影响的因素很多。蛋白质和多肤分子对肠道粘膜的低通透性进人肠道的药物分子必须依次穿过粘膜层、水层、上皮层 ,经基底膜进人毛细血管 ,而蛋白质和多肤类药物分子量大 ,脂溶性差 ,难以透过肠道砧膜。采用微粒化技术将微粒载体包裹在可生物降解的聚合物中,接种之后,抗原在体内连续释放数周甚至数月,由此产生持续的高水平抗体,可相当于疫苗经过多次接种后的脉冲模式释药。这样可以大大降低疫苗缀种率,对于临床免疫具有巨大的实用意义。可投递于胃肠道黏膜表面,在被肠道吸收前疫苗微粒的基质虽可被胃酸及消化道酶少量分解,但可以保护被包裹的抗原,使之被肠道完整吸收将抗原蛋白采用，可生物降解的高分子材料包裹后,起到保护抗原的作用,口服疫苗给药不但具有可减少注射给药引起的不适感、避免注射引起的感染而且可通过引起黏膜的免疫反应来治疗黏膜入侵性疾病等。微粒给药系统可保护肽类和蛋白质类药物在胃肠道中不被降解, 还可将抗原性物质靶向于肠系淋巴组织 , 使抗原缓慢释放。

微粒作为疫苗载体仍需多方面的完善，胰岛素包裹入微粒制剂中可以保护胰岛素不被胃酸破坏，抑制蛋白酶的降解，增加吸收。将胰岛素包裹进微粒制剂中能显著提高胰岛素的生物利用度。蛋白质和多肤类药物口服面临两个主要问题胃肠道内酶对蛋白质和多肤的降解蛋白质和多肤类药物口服后首先会被胃蛋白酶水解 ,随后进人肠道 ,遭遇各种蛋白酶的降解。酶的降解是导致蛋白质和多肤类药物口服生物利用度低的主要因素之一。同时还可以制备成供口服、肌注、皮下注射及靶向给药剂型,从而拓宽了疫苗接种的途径。