抗菌药物导致药源性肾损伤的分析和研究_开题报告

一、文献综述

（一）药源性肾损伤

药源性肾损伤（drug induced kidney injury，DIKI）是影响肾脏结构和功能的疾病状态之一，典型特征为肾功能的急性衰退。2012 年改善肾脏病整体预后工作组（KDIGO）推荐的急性肾损伤临床实践指南将 DIKI 定义为：有药物引起的，48 h 内血肌酐（SCr）上升≥0.3 mg·d/L-1（≥26.5 μmol/L）；或 7 天内SCr 升至≥1.5 倍基础值；或持续 6 h 尿量＜0.5 mL/kg·h[]。Lewington A J（2013）等人临床调查的数据显示，目前每年每百万人口中约有2147人患DIKI，住院患者中DIKI发生率为 7%～18%，高危病患者（如ICU）DIKI发生率可高达30%～70%[]。

DIKI 病因多样，如低血容量、心功能不全、各种原因所致尿路梗阻、缺血、肾毒素、感染等因素均可使得肾功能在短时间内急速下降。王俊锋（2014）通过分析2007-2014 年我国药物性急性肾损伤的文献调查，发现近年来随着疾病谱的复杂化和联合用药的广泛化，肾毒性药物已经成为导致 DIKI 的重要原因之一，住院患者急性肾病中约 20%由药物所致[]。李绪玲（2010）等人对住院患者的DIKI原因进行了分析，结果发现与其他原因所致DIKI相比，药源性DIKI（DDIKI）在临床表现上虽缺乏特异性，但多数情况却可预防，早期识别并停用可疑药物、及对症处理，肾脏损害常可逆转[]。

因此加强临床医生和药师对肾毒性药物的敏感认知、严密监测和积极防范对于 DIKI 的预防以及早发现、早诊断、早干预有着非常重要的意义。

（二）抗菌药物药源性肾损伤

1. 抗菌药物药源性肾损伤发生原因和机制

肾脏血流丰富，血流量约占心脏搏出量的25%，大量药物都会随着血液进入肾脏。肾脏毛细血管极为丰富，内皮细胞表面积大，增加了药物在肾小球上沉积的机会。肾脏具有重吸收功能，增加了药物对肾脏损伤的风险。所以，当不合理用药或患者本身体质问题，会导致药源性肾损伤。抗菌药种类繁多，是导致 DIKI 的主要药物类别之一。陈伟等（2010）经过对抗菌药物相关急性肾损伤总结发现，不同抗菌药物所导致的剂型肾损伤机制不同，以直接肾毒性和免疫验证最为常见。抗生素的剂量和自身毒性是引起急性肾损伤的关键因素。大部分抗菌药物相关的急性肾损伤在停药后可以完全恢复，少部分可能出现不可逆的伤害[]。这一总数内容与观点与徐迪等（2016）一致[]。

2. 抗菌药物药源性肾损伤发生率

王俊锋（2014）调查显示，2007～2014 年间我国药源性DIKI 前十位致病药物中抗菌药占 7 种，按照占总病例数的百分比降序排列依次为喹诺酮类（18.40%）、β内酰胺类（14.24%）、氨基糖苷类（12.15%）、抗结核药（5.47%）、抗病毒药（4.86%）、多肽类（4.77%）、林可酰胺类（3.56%）。

张彤等（2005）研究显示，在药物所致肾衰竭中抗菌药占 63.64%，主要为氨基糖苷类、头孢菌素类和喹诺酮类药物。不同抗菌药物对肾脏的损伤部位不同，通常以肾小管（如氨基糖苷类、两性霉素 B 所致急性肾小管坏死，抗病毒药所致肾小管结晶沉积）和肾间质（如β 内酰胺类、喹诺酮类所致急性间质性肾炎）为主，亦有少数可累及肾小球（如利福平所致新月体肾炎）[]。

徐世希等（2017）分析了该医院两年间收治的药物性肾功能损伤29例患者的临床表现、治疗及转归，结果发现，致肾功能损伤的药物中，抗菌药物和中药分别占48.28%和20.69%。诊断及时、准确，治疗恰当，大多预后良好，要警惕抗菌药物和中药易引起肾功能损伤[]。

3. 抗菌药物药源性肾损伤影响因素

由于随着年龄的增大，肾脏功能会减弱，抗菌药物的排泄速度也会逐渐减慢，年龄是影响抗菌药物肾损伤的因素之一，需要根据患者具体情况合理调整抗菌药物使用剂量和时间。程骏章（2007）等通过回顾性分析近10年来抗菌药物肾损伤患者的治病药物临床特征、实验室检查、诊断治疗和转归等发现，抗菌药物肾损伤患者40岁以上居多，大部分通过甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗能够治愈，少部分患者可能转变为慢性肾损伤[]。李润萍（2009）对该医院一年内29例药品不良反应报告回顾性分析，发现抗菌药物不良反应主要与用法用量、合并用药、患者年龄有关，常见的表现为肾功能异常[]。

用药种类是造成抗菌药物肾损伤的另一个影响因素，刘可欣等（2015）通过文献综述，将不同种类抗菌药物对应的药源性肾脏病的临床表现做了总结，发现两性霉素B能够同时引起急性肾小管坏死、梗阻性急性肾损伤和肾小球病变；万古霉素、利福平容易引起急性间质性肾炎和急性肾小管坏死，提示了不同抗菌药物种类与药源性肾病的对应关系，有利于采取更加合适的抢救手段[]。