中药黄芩黄酮类化合物抗炎作用机制研究进展_开题报告

••••••（一）研究现状

黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）为唇形科黄芩属多年生草本植物，以根入药，中医认为黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎等功效［1］。现代研究表明黄芩中含有黄酮类、酚苷、醇苷、挥发油、微量元素、氨基酸等成分，其中黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷等黄酮类化合物是其主要药效成分，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗过敏、抗肿瘤、心血管保护、镇痛、保肝等活性。

黄芩是应用广泛的传统中药，开发利用前景广阔。近十年来，黄芩研究掀起热潮，早期研究主要着眼于黄芩的化学成分，上世纪80年代成为黄芩研究的第一个黄金时代。从2001年以来，黄芩突出的药理活性被重新认识。其中以黄芩苷、黄芩素等黄酮类化合物活性成分备受关注，活性、构效、代谢等相关领域研究进展尤为迅速。

对于炎症反应的治疗，黄芩中的黄酮类化合物黄芩苷、黄芩素以及汉黄芩素等显示出多重炎症介质抑制作用，而且具有多靶点，已成为目前抗炎药物研究的一个热点，这使得以黄芩苷、黄芩素为主要成分的多种制剂广泛应用于临床实际。我们认为，目前黄芩黄酮类化合物抗炎机制的研究已较为全面，该领域已发展到炎症分子细胞水平的不同途径和环节。

••••••（二）研究成果

1.黄芩黄酮类化合物化学组成：王孟华等［2］，在《黄芩的研究进展》中认为，黄芩的主要化学成分为黄酮类，且研究重点偏向于根部成分。黄芩根部所含黄酮类化学成分包括：黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、査尔酮等及其相应的苷，其中黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素和汉黄芩苷为主要成分，并且是黄芩活性的主要物质基础。目前从黄芩根部已分离、鉴定出59种黄酮类成分，其中黄酮、黄酮醇及其苷47种，二氢黄酮、二氢黄酮醇及其苷11种，査尔酮1种。与根相比，针对黄芩茎叶化学成分研究不多，据相关文献报道，茎叶化学成分仍主要为黄酮类，四种主要黄酮类化合物含量较低，而野黄芩苷、白杨素7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷等成分含量较高［3］。黄芩苷（分子式C21H18O11）是黄芩的主要有效成分之一，是黄芩及其制剂的主要质量控制指标成分，其含量测定方法包括分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、脉冲极谱法等。《中国药典》2015年版一部中鉴别采用薄层色谱法，含量测定采用高效液相色谱法。

2.黄芩黄酮类化合物药理作用

（1）抗菌：黄芩活性成分具有较强的抑制微生物作用，其水煎液具有广谱抑菌作用，其他尚有抗真菌、病毒、支原体等作用。现代研究表明，黄芩苷能够增加酵母型真菌白色念珠菌的细胞凋亡率，其机制可能与黄芩苷抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）的活性有关，增加细胞质中Ca2+的量及破坏白色念珠菌的超微结构有关［4］。

（2）抗病毒：其作用机制可能与抑制病毒复制与保护宿主细胞有关。黄芩苷能够在人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染早期，阻断DNA的复制而产生抗HIV病毒感染的作用［5］。

（3）抗氧化：黄芩中黄酮类化合物大都含有酚羟基，故具有一定的清除自由基、抗氧化的作用。黄芩素、黄芩苷是有效的抗氧化剂，对多种自由基（超氧化物阴离子、氢过氧化物酶、烷过氧自由基等）具有强大作用［6］。

（4）其他：黄芩中的黄酮类化合物还具有抗肿瘤、保肝、抗溃疡、免疫调节等多种药理作用，最新研究表明，黄酮类化合物还具备治疗糖尿病的作用，其机制主要是依靠黄酮类成分降血压作用来实现，使胰岛B细胞恢复，降低血糖和血清胆固醇，改善糖耐量，对抗肾上腺素的升血糖作用。

3.黄芩黄酮类化合物抗炎机制：炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的，由多种细胞、多种因子参与的复杂病理过程。目前中药抗炎机制主要集中在HPAA轴（下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴）调节作用、炎症介质的影响、细胞分子和基因水平抗炎免疫机制。查阅最近文献，黄芩黄酮类化合物抗炎作用机制研究主要集中在后两种途径。其中对花生四烯酸通路的抑制现研究较为广泛与成熟，在炎症刺激和炎症介质的作用下，细胞膜上的磷脂酶A2（PLA2）被激活，使膜磷脂释放花生四烯酸（AA），它又分别通过环氧化酶（COX）和脂氧化酶（LOX）两条途径生成PGs和LTs。研究表明。黄酮类化合物黄芩苷能显著抑制PG2［7］和LTB4，LTC4［8］的合成，汉黄芩素、黄芩素和黄芩苷能显著抑制脂多糖诱导的炎症反应，其机制在于抑制PGE2和LTC4的合成，其中以黄芩素和黄芩苷的作用最强［9］，汉黄芩素能阻断LTB4的释放路径［10］。其他研究还显示，抗炎机制可通过抑制细胞因子的分泌，释放和抑制核因子NF-KB的转录活性，抑制一氧化氮和某些粘性分子的合成，为黄芩黄酮类化合物抗炎作用进一步深入研究提供参考和帮助。

二、^范文提纲

1.  概述

1.1  中药黄芩

1.1.1  特性、分布与品种

1.1.2  化学成分

1.1.3  药理活性

1.2 炎症简述

1.2.1  产生与症状

1.2.2  原因与过程

1.2.3  病理变化

1.3  抗炎药物的发展

1.3.1  甾体抗炎药物(SAID)

1.3.2  非甾体抗炎药物（NSAID）

2  一般中药抗炎作用机制研究

2.1  调节HPAA轴

2.2  对炎症介质的影响

2.2.1  对外源性炎症介质的影响

2.2.2  对内源性炎症介质的影响

2.3  细胞分子和基因水平

2.3.1  细胞免疫作用

2.3.2  第二信使物质

2.3.3  氧自由基与NO调节

3  黄芩黄酮类化合物抗炎作用机制研究

3.1  花生四烯酸途径

   3.1.1  磷脂酶

   3.1.2  环氧化酶

   3.1.3  脂氧化酶

3.2  细胞因子与受体

3.3  细胞信号转导途径

3.3.1  NO途径

3.3.2  MAPK途径

3.3.3  NF-κB途径

3.4其他抗炎机制研究

3.4.1  粘附因子

3.4.2  免疫调节

4.结语

三、参考文献

[1]金敏.黄芩中黄酮类化学成分研究进展[J].中国民族医药杂质,2008,14(9):55

[2]王孟华,曲玮,等.黄芩的研究进展[J].海峡药学,2013,25(1):6-12

[3]何春年,彭勇,肖伟.黄芩地上部分与根部的化学成分比较研究[J].中国现代中药,2011,13(12) :32-36

[4]Yang, S.L., el al. Baicalin prevents Candida albicans infections via increasing its apoptosis rate [J]. Biochem Biophys Res Commun ,2014 ,451(1) :36-41

[5]Jang, E.J., Cha, S.M. Chou, S.M., et al. Combination effects of baicalein with antibiotics against oral pathogens[J].Arch Oral Biol,2014,59(11) :1233-1241

[6]郭少英,程发峰,等.黄芩苷的体外抗氧化研究[J].中医国药,2011,22(1) :9-11

[7]Chou, T.C., et al. The anti-inflammatory and analgesis effects of baicalin in carrageenan-evoked thermal hyperalgesia[J].Anesth Analg,2003,97(6) :1724-1729

[8]侯艳宁,朱秀媛,程桂芳.黄芩苷抗炎作用机制[J].药学学报,2000,35(3) :161

[9]Li, B.Q., Gong, W.H., et al. The flavonid baicalin exhibits anti-inflammatory activity by binding to chemokines [J].Immunopar-macology,2004,49(3):259-306

[10]邝枣园,吴伟,黄衍寿,等.黄芩苷对E-选择素和一氧化氮的影响研究[J].中国药学学报,2005,23(2):276-277