微透析技术及其在脑药动学中的应用_开题报告

（一）历史和现状

1、微透析技术（Microdialysis）是由早期神经生化实验室中的灌流取样技术发展和延伸出来的，与透析技术相结合并逐渐完善的一种从生物活体内进行动态微量生化取样的新技术。

1966年，bito等首次使用微透析技术将一张灌有液体的半透膜置入犬体内进行实验。而微透析技术最早应用于脑内是在1972年美国耶鲁大学报道的猴脑的微透析研究。之后，微透析开始应用于对脑内神经递质的改变，药动学监测以及一些疾病脑内神经生理改变的研究。1992年，Persson和Hillered等将微透析技术用于神经重症监护中，观察了3例严重创伤性脑损伤和1例严重蛛网膜下腔出血患者病情发展和药物干预过程中能量代谢相关物质及一些氨基酸的变化情况。因脑内微透析技术具有活体连续取样、组织损伤轻、微创性等特点，近几年在临床也有较多应用，hutchinson等利用微透析技术与其它监测手段研究动脉瘤手术的情况得出：患者稳定期脑氧压在15～45mmhg之间，葡萄糖含量在(0.5～3)mmol/l之间，乳酸/丙酮酸比值大于30，则提示有厌氧代谢的可能；小于3min的短暂动脉夹闭不会引起脑氧量减少或乳酸/葡萄糖比值的升高，长时间夹闭则会有副作用。有研究，微透析能在患者脑缺血局部脑氧分压和脑血流量出现变化后5～30min即发现代谢物的变化，早于临床症状，为临床治疗提供了更大的空间。在国外微透析技术和设备已经逐渐标准化，被作为一种常规方法应用于神经外科手术和神经内科疾病的监护治疗，并能提供正常参考值来评价患者透析期间的变化，大大降低了患者的死亡率。

    2、药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，是一门较年轻的新兴药学与数学间的边缘科学，近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。是研究药物在动物体内的含量随时间变化规律的科学，是药理学的一种。药物动力学的发展仅几十年的历史，国际上于1972年，由国际卫生科学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences）的J．E．Fogar发起在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N．I．H）召开了药理学与药物动力学国际会议，在这次具有历史性意义的会议上，第一次由N．I．H这样的权威性机构正式确认药物动力学为一门独立学科。

（二）问题和展望

药物动力学已成为一种新的有用的工具，已被广泛地应用于药学领域中和各个学科，成为医药研究人员和广大医药工作者都需要了解和掌握的学科。联合国世界卫生组织的一份技术报告中曾强调指出：“对评价药物疗效与毒性来说，药物动力学的研究，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究的所有阶段都很重要。”对我们来说，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究，都有着重要的意义。

脑微透析技术作为一种手段，为研究脑内的递质改变，损伤变化以及药动学监测提供了有效数据，但是由于微透析技术是一项侵袭性的技术，仍然存在一些缺陷，如插管损伤导致组织损伤及可能引起不利的组织反应或者微出血；插管时间过长易引起感染；植入套管手术对脑部的刺激，相对回收率较低，透析量微少使物质信息量减少，增加成本和时间上的浪费等。同时，国内微透析设备主要还是依靠进口。

但是，微透析技术现在已经在世界上众多医学中心广泛开展，显示出其巨大的生命力，开辟了一个新的神经科学研究领域，对急性脑损伤机制的探索作出了巨大的贡献，相信其会得到更快更好的发展和应用。

脑微透析技术在脑药物动力学研究中具有不可替代的作用，随着该技术的发展，应更有助于脑药动力学的发展。

二、^范文提纲

1 脑微透析技术

1.1 脑微透析技术及其主要原理

1.2 脑微透析技术系统的组成

2 脑微透析技术的影响因素

2.1探针回收率的测定

2.1.1体外相对回收率的测定

2.1.2内标法

2.1.3反透析法

2.1.4零净通量法

2.1.5低速灌流法

2.2 探针回收率影响因素

2.2.1 温度

2.2.2 透析膜的理化性质及其表面积

2.2.3 灌流速度

2.2.4 灌流液成分

2.2.5透析液的分析

2.2.6 脑微透析对脑组织的影响

3在脑内药动学中的应用

3.1脑微透析技术与其他技术的比较

3.2 脑微透析技术与传统药物动力学研究方法相比的优点

3.3脑微透析技术在脑内药动学中的应用

4 结语

三、参考文献

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