几类常用降压药物的药理学机制及新药研究进展_开题报告

国内研究现状

心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的慢性疾病之一，其死亡率仅次于恶性肿瘤，根据浙江省卫计委公布的流行病学调查结果显示，我省成年人高血压疾病患病率达26.7%，这只是心血管疾病的一种。心血管药物是指作用于心血管系统，通过作用于主要血管或调节周围血管，从而达到改善全身血液循环。我国目前常用的一线药物有以下几类。

1、α受体阻断剂，通过阻断血管平滑肌α1受体和直接舒张血管平滑肌作用，使血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 由于直接扩张血管及阻断α1受体，血压下降反射性引起心脏兴奋，使心肌收缩力加强、心率加快、心排出量增加。也可通过阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触膜α2受体，促使神经末梢释放去甲肾上腺素引起兴奋。另外有拟胆碱和拟组胺样作用，可使胃肠平滑肌兴奋、胃液分泌增加，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多等症状。 长效α受体阻断药与α受体以共价键结合，结合牢固具有受体阻断作用强、作用时间长等特点，又称非竞争性α受体阻断药。药理作用与短效类相似。该药起效缓慢、作用强而持久。其扩张血管及降压作用与血管功能状态有关。当交感神经张力高、血容量低或直立体位时，其扩张血管及降压作用明显。

2、血管紧张素Ⅰ转化酶抵制药(ACEI)，作用机制为使血液中AngⅡ生成减少及缓激肽水平提高，从而扩张血管及水钠潴留减少，导致血压下降;使组织中AngⅡ生成减少，防止和逆转心血管重构,从而保护靶器官。

3、利尿类药物以β-受体阻断剂为代表，起作用机制为降低心肌收缩性、自律性、传导性和兴奋性，减慢心率，减少心输出量和心肌耗氧量。用于房性及室性早搏，窦性及室上性心动过速、心绞痛、急性心梗、高血压等;对慢性心房颤动和扑动。

4、 钙拮抗剂，作用机制为抑制心肌和血管平滑肌细胞Ca2+ 内流，能松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血压下降，心肌耗氧量降低，同时能扩张冠状动脉，缓解冠脉痉挛，并能增加冠脉流量，增加心肌供氧量。对心脏能使心收缩力减弱，耗氧量降低。

5、血管扩张药，作用机制为直接扩张血管，降压作用强大，快速而短暂，而用于高血压危象、高血压脑病和急性左心衰竭，静脉滴点时，应控制滴速，并严密监测血压、脉搏、呼吸及尿量的变化。

国外研究现状

国外近些年开始研究理想的抗高血压药物，此类药物的应该具有以下特点：1.能有效降低而不产生耐受；2.不良反应少；3.不增加（甚至能改善）心血管的危险因素；4.能逆转靶器官的损害；5.服用方便；6.价格便宜；7.可改善患者的生活质量。随着对高血压发病机制的更多更好的研究，将会有更多更好的抗高血压药物问世。目前已经报道的新型药物包括醛固酮受体阻断药（Eplerenone），肾素抑制药，内皮素受体阻断药（Sitaxsentan），中性内肽酶－血管紧张素转化酶双重抑制药（Omapatrilat，Vanler），钠泵阻断剂（SPIs阻断剂），ATP敏感性钾通道开放药（左旋克罗卡林），咪唑啉受体激动药（Moxonidine），多巴胺受体激动药（Fenoldopam）等。其中西方国家研究成果并已应用于临床并取得较好疗效的药物包括醛固酮受体阻断药（Eplerenone）和多巴胺受体激动药（Fenoldopam）。总而言之，国际研究的新的抗高血压药物已朝着

长效安全化的方向发展，通过改换剂型增加药物的亲和力、联合用药、遵守用药规则等方法来增加其临床疗效和安全性

^范文提纲

引言:概述目前我国及全球心血管疾病的流行病学情况，针对国内外目前临床上针对高血压疾病的治疗用药情况进行综述。

高血压临床用药的发展史

降压药物的分类及评价

常用降压药物的临床应用

3.1利尿剂

3.2β受体阻滞剂

3.3ACEI类药

3.4α1受体阻滞剂

3.5钙拮抗剂

3.6复合制剂

4.高血压的药物治疗原则

5.常见降压药物的不良反应

6.降压药物不良反应的预防

7.高血压新药物研究进展

7.1ACTION实验

7.2J-MIND研究

7.3新药物研究进展

7.3.1 肾素抑制剂 

7.3.2 Ｔ型钙通道阻滞剂

7.3.3 内皮素受体拮抗剂 

7.3.4 钾通道开放剂(PCOs)

7.3.5 神经肽Y2受体拮抗剂

7.3.6 咪唑啉受体激动剂

7.3.7 一氧化氮(NO)系统的研究

7.3.8 糜酶抑制剂 

7.3.9基因治疗 

7.3.10 作用于5-羟色胺(5-HT)受体的药物

7.3.11 具抗高血压活性的含硒化合物

7.3.12 髓脂素

8.高血压临床用药小结及新药研究展望

参考文献

[1]刘力生.《中国高血压防治指南（2010 年修订版）》[M].北京：人民卫生出版社.2012：2-10

[2]国家卫生计生委合理用药专家委员会 中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南  

[3]温改燕.抗高血压药物的研究现状[J].中国临床药理学杂志 2017（24）：75-78

[4] T MATSUI, S YAMAGISHI, S UEDA, K NAKAMURA, T IMAIZUMI, M TAKEUCHI AND H INOUE. Telmisartan, an Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker, Inhibits Advanced Glycation End-product (AGE)- induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression in Mesangial Cells Through Downregulation of Receptor for AGEs via Peroxisome Proliferator-activated Receptor-Activation. The Journal of International Medical Research 2007; 35: 482-489

[5]Ting Yuan ，Ting Zhang，Zhen Han，Placental vascularization alterations in hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP) and small for gestational age with HDCP using three-dimensional power doppler in a prospective case control study.BMC Pregnancy and Childbirth, 2015, Vol.15 (1)

[6]翁燕君,李伟叨.抗高血压药物研究进展[J].中国药学.2014(4):100-102

[7]常宏.高血压药物治疗的原则及临床应用进展[J].继续医学教,2017.(1):  161-163

[8]安卓玲,李欣,邱葵,刘丽宏.抗高血压药物的选择与临床应用分析[J]解放军医学学报,2016(04): 87-90

[9]陈玲,邹栩.全球心血管药物研发动态[J].中国新药杂志, 2010(1): 14-22

[10]段艳蕊.探讨治疗高血压药物的临床应用情况[J].中华保健医学杂志,2016(2) 70-71

[11]初少莉,抗高血压药物的选择[J].临床内科杂志,2005(22); 439-440

[12]陈茂梁,王跃芳,张伟娟.浙江13年高血压患病率增长近3倍[J].中国医药报 2004年11月02日，第四版面