研究影响逍遥丸制剂的质量因素和控制方法开题报告

（一）国内研究

丸剂是我国中药制剂的传统剂型，深受广大患者的欢迎。目前在中成药中仍占较大比重，尤其是在国家大力推进医药制度改革以来，国家的基本药物目录中有大量的中药丸剂。中华人民共和国卫生部于 2009 年 8 月 18 日下发的关于印发《关于建立国家基本药物制度的实施意见》的通知中明确指出: “政府举办的基层医疗卫生机构全部配备和使用基本药物，其他各类医疗机构也都必须按规定使用基本药物”“其他各类医疗机构也要将基本药物作为首选药物并达到定使用比例，具体使用比例由卫生行政部门确定”。[4]

中药丸剂存在的问题及解决方法：1、( 1) 中药原材料主要是中药材及中药饮片。药材主要来源于植物、动物和矿物，多附有泥土、灰质，杂质较多。( 2) 国内目前较大的中药材市场有安徽亳州药材市场、河北安国药材市场、河南禹州药材市场等。这些药材市场的中药材大多来自民间采种、收购，很多是农民在自家地里随手种植出来，交给收购人员。有些药材还直接归属于农产品管理。无论是种植人员还是收购人员在药材的粗加工方面都没有统一的标准，随意性很大。对于冲洗所用的水、晾晒的环境要求、温湿度要求、储存要求完全是以自已的想法而定。国家从 2002 年就开始推行的《中药材生产质量管理规范( 试行) 》即 GAP 管理，由于成本、资金、土地和人员的认知问题，推动得十分艰难，目前还是以千家万户分散生产为主。( 3) 有些特殊的中药本身就属于发酵制备而成，含有大量微生物，如半夏曲、六神曲、淡豆豉等，但目前国内药材和中药饮片暂时还没有卫生学检查的要求和标准，中药原材料给丸剂生产的卫生学控制留下了隐患。2、丸药中一般含水量较大，易引起霉变，需要及时干燥。干燥湿度一般控制在 85℃ 以内。另外，丸药在烘盘中摊置的厚薄度、蒸汽的温度、翻盘的频次都能影响丸剂干燥过程，进而影响丸剂的质量。现在对于每种丸剂的干燥方法研究的广度和深度不够，研究手段和方法滞后，仅采用通用标准，技术含量较低。[9]3、卫生学标准难以达标，中药丸剂除了原材料容易受污染外，制剂生产过程也缺乏有效灭菌处理，影响内在质量与治疗效果。另外，丸剂的生产过程较长，每一工序生产出的半制品都需要短暂或较长时间的贮存。贮存过程中也容易造成染菌情况，导致卫生标准难以达标。目前 2010 版中国药典规定要求较高[4]。( 1) 含药材原料的丸剂细菌数每 1g 不得过30000cfu。霉菌和酵母菌数每 1g 不得过 100cfg。大肠埃希菌每 1g 不得检出。大肠菌群每 1g 应小于 100 个。4、订制相关操作规程，规范生产对于不同的中药丸剂产品，加强研究，制定不同的操作规程，加强工艺点的监控，统一起模公式和流程。多采用新工艺、新方法，比如微波干燥灭菌技术可使丸剂干燥的生产效率显著提高。其对有效成分破坏较小，可有效改善丸剂的溶散时限等质量指标。[2]5、借鉴现代科学研究方法，推进中药现代化发展。比如: 美拉德反应广泛存在于食品加工之中，而“药食同源”的中药在加工与制剂中，也同样存在着更加复杂的美拉德反应。美拉德反应又称羰氨反应，是羰基化合物与氨基化合物之间的褐变反应。此种反应对中药材的炮制、各种制备工艺、成型工艺、成品质量都有一定的影响，加强美拉德反应的研究，可促进丸剂工艺标准化及产品质量可控化，推进中药现代化的发展。[8]

（二）国外研究

  正因为丸剂是中药传统的四大剂型之一，国外对丸剂的制剂研究非常少，而且不够深入。只有在对中药的药性、组方、工艺进行充分研究的基础上才能创造性地将先进的制剂设备应用到丸剂生产中去，确保丸剂质量的前提下，提高丸剂的生产效率，降低生产成品，更便于丸剂的市场推广。

德国是欧共体中使用植物药最多的国家。据WHO统计(2008年),近年全球植物药市场规模已接近100亿美元,欧盟占 全球植物药市场份额的40%。德国拥有欧洲最大的植物药市 场,2005年植物药市场年销售额达30亿美元,已占欧盟总销售额 的35%。 德国是植物药制剂的主要出口国,其发展水平在欧盟国家中是最成熟的,其质量控制策略主要体现在以下几个方面。 1、 制定严格的原药材质量标准, 德国的植物药生产对中药材进行严格的控制,如威玛舒培博士药厂(Schwabe)是世界上最负盛名的植物药企业之一,公司研发的最成功的产品——金纳多是至今被业界最关注的植物提取物。公司对金纳多的质量控制自银杏叶原料开始,约70%叶子是来源于在法国和美国的种植园,除自己种植外,早期开始是从韩国和日本购买银杏叶,后来将当地的银杏种植机械化和科学化,使购得的叶子质量有基本的保证。目前与我国江苏和山东联合开发种植银杏,基本上是手工采收,由栽培专家监控。产地、种植技术与采收期不同对银杏叶所含成分有明显影响,威玛舒培博士药厂在投产前先对银杏叶的成分进行分析,再以适当的比例进行搭配, 以保证原料内在质量的稳定。2、采用现代化的生产设备， 德国在植物药的生产过程中,已广泛采用了现代化的生产设备、前沿的分析检测手段和先进的检测设备,实现了生产程控化、检测自动化、输送管道化和 包装电机化,达到了生产全过程工程化的要求。如“智能化” 时间-压力灌装系统能满足较高的灌装要求,它的智能化控制系统监控所有灌装参数,保证灌装过程的安全可靠性,保证清洗、灭菌操作的实施,方便安装和操作。3、拥有先进的生产工艺水平，德国的植物药生产采用从单味药中提取活性成分或有效部位组方,复方药采用各植物药的标准提取物或有效成分组方。德国拥有先进的生产工艺,金纳多的27个提取工序在欧洲获得了永久性专利,其有效成分和药理作用都已明确。[11]  

二、^范文提纲

引言：分析影响逍遥丸制剂质量的因素，概括逍遥丸制剂质量控制的方法，使逍遥丸制剂质量合格，保障病人的使用完全。

影响逍遥丸制剂质量因素

原药材的质量

设备与环境

包装材料

储存环境

操作人员

逍遥丸制剂质量控制方法

药材质量监控

原材料的采购

原材料的储存

规范生产

制作逍遥丸的生产环境

制作逍遥丸的使用设备

检验逍遥丸成品是否合格

合格包装

使用合格包装材料

明确使用说明

做好成品灭菌与储存

逍遥丸成品的灭菌

逍遥丸成品的储存环境

加强员工培训

生产车间操作人员的培训

检验人员的培训

宣传企业文化，提高员工素质

总结

三、参考文献

[1]林治军.探索药品生产动态监管新模式-以监督员为主以网络管理为辅[M].中国医药报，2012:6-14

[2] 张庆生.基层药监部门如何监管药品生产企业[ J].齐鲁药事, 2013, 26(4)

[3]国家食品药品监督管理局.关于向药品生产企业试行派驻监督员的通知[Z].国食药监电13号，2007年

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2010

[5] 许一平，李月英.中药丸剂(蜜丸)生产验证[ J].中成药,2012,28(8)

[6] 朱 慧，黄志刚.解读安全药品包装之现状［J］．中国包装工业，2013( 7)．

[7] 徐惠芳，黄雨威，曾 敏.微波干燥灭菌在中药生产领域中的应用［J］. 中国医药导报,2015,12(15)

[8]李 倩，刘 俊.中药丸剂存在的问题及解决对策［J］.黄冈职业技术学院学报，2014，16（6）

[9] 杨晓东，刘兴文.中药丸剂的染菌途径与防控措施分析［J］.传统医药，2011，20（22）

[10] 朱民田，孙鸿炜.中药丸剂在药品经营中的质量监控［J］.药物与临床，2007（21）

[11] 丁倩，刘峰华.国外植物药质量控制战略及对我国中药发展的启示［J］. 中国中医药信息杂志,201118(3)