常见抗肿瘤药对肾脏损伤的临床现状研究_开题报告

一、文献综述

（一）国外研究现状

恶性肿瘤能够通过肿瘤抗原而引起肾小球病变，列如膜性肾病，也能够通过抗肿瘤药物引起急性或者是慢性的肾脏损伤，慢性肾脏损伤对人的危害非常的大，能够极大的降低患者的生存质量。国外研究学者Dominique D Benoit提出了金属铂类化合物类药物在患者的循环中都会最终经过患者肾脏，肾脏位置的药物浓度最高，其对患者的肾脏有一定的损伤。Fatima S等人通过研究表明, 氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSHPx)减少, 丙二醛(MDA)的增高。Park等用顺铂诱导 LLCPK1发生凋亡, 观察到顺铂引起了剂量依赖性前凋亡分子Bax的激活和 细胞 色素 C从线 粒体 转运 到胞 浆中 激活Caspase9, 从而启动了线粒体介导的细胞凋亡  O Salah-Eldin等人通过实验研究发现，抗生素类药物比如多柔比星，其提出虽然单次应用一般不产生肾毒性，但如多次重复使用，可导致急性肾小管坏死。SX Guo提出氟尿嘧啶(5一Fu)及其它嘧啶衍生物：可阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，影响DNA合成。H Vlassara等研究人员提出了包括卡莫司汀(卡氮芥)、洛莫司汀、司莫司汀、甲环亚脲(semustine，别名尼莫司丁)、雷莫司汀、链脲菌素(s，IZ)、环亚硝脲、氯乙亚硝胺等，具有高度脂溶性和穿透能力，主要用于治疗脑部肿瘤、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，该类药物均从肾脏排泄，具有肾毒性和肝毒性，在多次使用此药治疗肿瘤时会导致患者肾脏以及肝脏出现损害。NHA Osman等人提出了单独应用阿扎胞苷不出现肾脏损害，与其他药物联用可出现毒性肾损害，主要为肾小管重吸收功能异常，表现为肾性糖尿、磷酸盐尿、多尿、肾小管酸中毒和氮质血症，停药后多可恢复。 

（二）国内研究现状

国内研究人员何劲松在对抗肿瘤药物对肾脏的影响时发现，单独应用阿扎胞苷不出现肾脏损害，与其他药物联用可出现毒性肾损害，主要为肾小管重吸收功能异常。张道友等人提出：顺铂在水合代谢过程中会产生大量的 氧自由基, 自由基引起 肾损伤作用 的表现在 :①膜脂质过氧化反应和膜蛋白功能的受损以及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制;②蛋白质功能抑制;③破坏核酸及染色体。王京芬在顺铂致肾功能损害的动物模型中给于 L-精氨酸预防顺铂肾毒性取得成功。 但研究也发现顺铂可引起肾脏 NO含量增高, 并可与超氧化物阴离子反应生成超氧亚硝基阴离子, 后者可分解产生羟自由基而产生肾毒性作用 王丽华等人通过证实证实了苯二氮斗卓类药物的长期使用会使患者产生躯体依赖。李明兰提出了不同的苯二氮斗卓类药物的行为效应可能由不同的GBBAA受体亚单位介导。闫长会提出了单独应用一般不出现肾脏损害，当与其他肾毒性药物如丝裂霉素、顺铂等合用时可出现肾脏损害。肾脏病理改变为肾小动脉纤维素样坏死、动脉内膜增厚、肾小管萎缩和肾脏间质纤维化。连燕娜证实了干扰素(IFN)：干扰素具有抗病毒和抗肿瘤作用，IFN—q和IFN一1可导致肾损害，其中IFN-d可导致蛋白尿和肾病综合征，病理改变为微小病变，罕见导致急性肾小管坏死。IFN1可引起急性肾功能衰竭，病理改变为急性肾小管坏死。

研究成果

抗肿瘤药物能够应用不同的机制引起人肾脏的损害。(1)药物通过肾毒性作用对人肾脏造成损伤。(2)药物能够导致瘤细胞发生剧烈的破坏从而引发肿瘤溶解综合征，同时又可能会并发急性肾衰竭(ARF)。通过研究发现，金属铂类化合物、亚硝基脲类、抗代谢药物、抗生素类、生物抗肿瘤药、肿瘤溶解综合征类药物都对患者的肾脏有一定的毒性。肿瘤患者在化疗前必须正确评估患者的肾脏损害情况及其它加重化疗药物肾毒性的因素(如容量不足、电解质紊乱等)；应合理选用化疗药物种类和严格控制累积剂量；化疗前后充分水化；避免合用其他肾毒性大的药物可有效防止或减轻化疗药物对肾脏的损害。此外，在期间给予冬虫夏草制剂可减轻肾毒性。在化疗期问应严密监测肾小管功能、尿蛋白和血清肌酐，以及早发现肾脏损害。一旦出现化疗药物肾毒性应暂停或终止化疗。

二、^范文提纲

引言

1 抗肿瘤药物导致肾脏损害的发病机制

2常见抗肿瘤药物的肾脏损害及其防治

2.1金属铂类化合物

2.2 亚硝基脲类

2.3抗代谢药物

2.4 抗生素类

2.5生物抗肿瘤药

2.6肿瘤溶解综合征

3 结论

三、参考文献

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