微透析技术在脑靶向药物研究中的应用_开题报告

微透析技术在脑靶向药物研究中的应用

摘要：微透析技术是20世纪80年代发展起来的一种生物取样技术，在生命科学中得到了广泛的应用。该技术是结合当前采样和透析技术的一项新技术，深部组织和器官的生化和代谢的研究中，我们可以观察到的材料进行准确测量，对活体组织下的最小的组织损伤之间的条件下的动态变化，因此它被广泛应用于神经科学。脑内微透析的药代动力学和脑缺血研究中的应用。的主要特点，通过药物血脑屏障，在脑的不同区域的药物分布，与神经递质和外源性脑保护能量代谢变化、代谢动力学和脑缺血大脑中介绍了微透析技术在医学中的应用。微透析技术的特定部分的连续检测，可以实现对内源性和外源性化合物与脑细胞外液的动态观察，是在脑缺血脑的药代动力学研究的重要手段，具有独特的优势和广阔的应用前景。 

关键词：微透析技术、药物研究、

文献综述

一、脑微透析技术在脑内药动学中的应用

脑微透析是评价药物在脑靶向的药代动力学和药物传递的有效方法，它解决了脑组织匀浆中的脑药代动力学问题。微透析技术成功应用于动脉注射甲氨蝶呤后脑细胞外液的摄取。研究人员还将脑微透析技术应用于鼻腔给药后的脑代谢。盐酸利多卡因经鼻粘膜和单侧鼻黏膜给药后，药物模型经嗅区吸收。采用反向透析法测定盐酸罗哌卡因的回收率，计算出利多卡因的真实未稀释浓度。在纹状体和血液中，发现血脑屏障仍维持生理完整性。从效曲线的药动学模型看，经鼻给药和静脉给药后，纹状体吸收率与曲线下面积无显著性差异。利多卡因在血液、左、右侧纹状体的平均生物利用度分别为85%、103%和129%。作者得出结论，没有证据表明鼻腔给药后通过嗅觉神经通路进入大脑的药物已经显著吸收。使用荧光素作为一种亲水物质的可能性，这种物质很少被血脑屏障吸收，从而吸收大脑作为目标。微透析探针放置在大脑和血液的两侧。研究了从0范围在单侧鼻腔粘膜静脉注射荧光素钠后～160min，药代动力学，动力学模型表明，患侧鼻孔侧吸收率高，达峰时间短。鼻黏膜给药后，脑清除率明显低于静脉注射。但模型脑曲线下面积低于血浆曲线（2%～3%），两脑半球无论在给药途径上均无显著性差异。在全脑匀浆中，我们发现大鼠右心房给予荧光素钠，右侧纹状体中的荧光素浓度大于40%，与微透析结果一致。研究表明，药物可以通过嗅觉区进入大鼠大脑，但荧光素钠和其他亲水化合物的靶向能力有限。 

二、 脑微透析技术的特点和发展

微透析脑损伤小，流速低也使静液管对脑组织的透析作用最小，直接与脑组织和透析液接触，大大降低了对微量杂质测定的干扰。此外，双向跨膜扩散，微透析不仅可以对脑细胞外分子进行取样，而且可以向大脑输送药物，而不会引起脑脊液或细胞外液的增加或丢失。体内微透析具有在线、实时、跟踪、高效等特点，因此，实时监测脑细胞外液和有效的无药及其代谢产物，在脑内获得药动学参数，特别是脑靶向药物。 

^范文提纲

第一章

1.1微透析技术概念

1.2脑靶向药物研究

1.3微透析与脑靶违者之间的关联

1.4脑靶向给药技术及评价方法研究进展

第二章

2.1脑微透析技术的影响因素

探针的萃取效率是指透析液中化合物浓度与样品基质浓度的关系。在实际应用中，通常采用相对回收率来推断探针的提取效率。 

2.1.1透析膜材料的理化性质及其表面积 分子穿过透析

膜的能力取决于膜和分子的物理和化学性质。对于不同相对分子质量的化合物，回收率取决于透析膜的孔径大小。相对回收率也对透析膜的孔径大小成正比。值得一提的是，透析化合物可能与膜材料，特别是肽和蛋白质分子相互作用，它们可能非特异性附着在膜上或与各种聚合物结合，阻碍了恢复。为了提高透析膜的相对回收率，选择合适的透析探针是非常重要的。在体内实验中，负责组织分子在透析过程中扩散的生物体是影响微透析相对回收率的关键因素。 

2.1.2灌流液成分

灌流液的成分是脑透析实验的一个重要因素。脑微透析与脑细胞外液的相互作用可能影响脑内的细胞外液成分，最终影响微透析结果。首先，灌流液和脑脊液渗透博士和第二，它应该包含各种各样与脑脊液离子成分，或不同的脑细胞，比其他的电解质成分。脑内微透析液的钠和钙离子和镁离子，钾离子浓度的影响较大，如增加许多氨基酸和中枢神经系统的脑细胞神经递质的释放浓度的增加，尤其是氯化钠，增加大鼠脑中多巴胺的浓度。这是因为渗透压对细胞外液离子在脑细胞中的浓度没有影响。钾的浓度，灌流液中的钙和镁可显著影响多种神经递质及其代谢产物的释放。灌流液中无葡萄糖不影响乳酸，丙酮酸，天冬氨酸的浓度，和透析液中的谷氨酸浓度，并减少在收集透析液细菌的生长。此外，牛血清白蛋白可作为葡萄糖替代物，以减少透析膜上细胞外肽的存在，并影响其回收效率。如果脑微透析含有肽的分子，它可以添加到灌流液防止肽或抑肽酶的分解。 

2.2微透析液的分析

在微透析中，由于透析后的稀释作用，需要一种更灵敏的分析方法来检测分子的痕量浓度。近20年来，以学习和神经化学物质动力发展作为一种分析方法，两种比较成功的方法已被应用于脑微透析。基于非分离分析方法，多种物质可在线检测，包括最常用的高效液相色谱法、高效毛细管电泳，用放射免疫分析法、生物传感器和基于在线分析方法分离。该探测器具有紫外吸收、荧光检测、激光诱导荧光和质谱等优点。近年来微透析技术结合在线酶检测技术已被报道，包括流式细胞术和荧光法测定酶。

2.3血脑屏障的生理结构及功能

2.4脑靶向给药技术及评价研究进度

第三章

3.1 微透析技术在脑靶向药物中的方法与评价

3.2脑微透析技术在脑内药动学中的应用

四、总结与展望

微透析技术是一种新的微透析技术与新的和广泛使用的技术。近20年来，它发展迅速，并不断完善，为研究中枢神经系统、生理学和药理学提供了有效手段。脑药代动力学是影响脑药动学的主要因素。随着脑靶向药物在中国的研究，大脑的药代动力学研究也越来越受到重视。脑微透析技术的发展也丰富和促进了脑药代动力学的研究。但不可否认的是，该技术还存在脑刺激、相对回收率低、相对回收率高、滞留和测定等问题。 

五、致谢