羟丙甲纤维素在缓释剂中的发展应用_开题报告

     羟丙基甲基纤维素（INN名称：Hypromellose），亦有简化作羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，缩写作HPMC），是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种,是一种优良的药用辅料，已被《中国药典》和美国等国家药典收载，因其分子量大小及粘度不同，可作薄膜包衣材料，也可作粘合剂、崩解剂，还可作为固体制剂促溶出和缓释、控释的材料，目前已被广泛应用到制剂生产中，是国内外最大的药用辅料之一。

缓释制剂（SRP）：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH等因素影响。《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。由于缓释制剂具备每日服用次数少，血浆浓度曲线平坦，且起效平稳、口服吸收度好，生物利用度高，患者的依从性好等特点。近年来，很多研究者致力于适合缓释药物的缓释制剂制备方法的开发，而羟丙甲纤维素作为常用的缓释材料，在各种缓释制剂中由于其优异的释药特性应用较多。

2、参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典，2015年版，中国医药科技出版社，2015.

[2] 药剂学

[3]  R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.. 

[4] USP41

[5] 杨亚鹏 汪梦圆 常俊标 郭旻彤等.羟丙基甲基纤维素对单层及双层缓释骨架制剂体外释放的影响[J].北京大学学报（医学版）1671-167X.2013.02.025

[6] 吕丹 裴元英等. 羟丙基甲基纤维素-卡波普缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察[J].中国药学杂志2001年9月第36卷第9期 

[7] 张魏. 药用辅料羟丙甲纤维素（HPMC）的应用[J].中国药学杂志2002,37（2）：93 

[8] 林东武 俞宁 孙朝珊等. 药用辅料羟丙甲纤维素的应用[J].海峡药学，2003年，第15卷第1期 

[9] 单玉华.羟丙基甲基纤维素（HPMC）在片剂生产中的应用[J].齐鲁药事，2004年，第2期

[10] 韩冰 吴继卫等.羟丙基甲基纤维素在医药领域中的应用现状[J].德州医学报，2016年4月，第32卷第2期

3、^范文提纲

3.1 羟丙甲纤维素简介

3.1.1 基本信息

中文名称：羟丙甲纤维素

英文名称：Hypromellose

中文别名：羟甲基丙基纤维素 羟丙基甲基纤维素 羟基丙酸甲基纤维素 羟丙甲纤维素

英文别名：cellulosehydroxypropyl methyl ether; HPMC; methyl hydroxypropylcellulose; hydroxypropyl ；methylcellulose propylene glycol ether

化学：纤维素-2-羟丙基甲基醚Cellulose，2-hydroxypropyl methyl ether

分子量PhEur 2002将羟丙甲纤维素定义为部分O-甲基化,部分O-（2-羟丙基化）纤维素。市售品有不同黏度，不同取代度的各种级别产品。级别加附数字表示，即表示它的2%的水溶液在20℃的表观黏度,单位是mPas。USP 25用通用名后附四位数字来表示羟丙甲纤维素的取代基含量的型号。例如，羟丙甲纤维素1 828。头二位数字代表甲氧基大约百分比，后二位数字代表的是羟丙基的大约百分比。分子量大约为10000～1500000

3.1.2 功能与应用

黏合剂、崩解剂、水溶性薄膜包衣成膜剂、促溶出和缓控剂

3.1.3 给药途径

口服，局部用药

3.1.4 稳定性和贮藏条件

羟丙甲纤维素干燥后有吸潮性，但性质稳定。其溶液在pH 3～11稳定。温度增加溶液黏度降低。加热-冷却可使羟丙甲纤维素从溶液态→凝胶态可逆转化。根据不同级别和浓度，凝胶化温度在50～90℃。羟丙甲纤维素的水溶液有抗酶作用，在长期储藏过程中保持较好的黏度稳定性。但是，其水溶液易受微生物的侵袭，因此储藏时应加入防腐抑菌剂。当羟丙甲纤维素在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，通常加入苯扎氯铵作为防腐剂。水溶液可热压灭菌。结块在其冷却后振摇重新分散。羟丙甲纤维素粉末必须储藏在密闭容器中，并置于阴凉干燥处 [2] 

3.1.5 安全

羟丙甲纤维素作为口服和局部用药制剂的辅料应用广泛。在化妆品和食品中也广为应用一般认为，羟丙甲纤维素是无毒，无刺激性的材料，但过量口服可致泻。普通的摄入量对人体健康无害，WHO对羟丙甲纤维素的日摄入量没有明确规定。LD50(小鼠，腹膜内注射): 5 g/kgLD50(大鼠，腹膜内注射): 5.2 g/kg 

3.1.6 配伍禁忌

羟丙甲纤维素和一些氧化剂有配伍禁忌。由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀 [2] 

3.1.7来源与制备

将精制棉纤维素用碱液在35-40℃处理半小时，压榨，将纤维素粉碎，于35℃适当进行老化，使所得的碱纤平均聚合度在所需的范围内。将碱纤维投入醚化釜，依次加入环氧丙烷和氯甲烷，在50-80℃醚化5h，最高压力约1.8MPa。反应产物经后处理（盐酸中和、草酸除铁、洗涤、干燥）。原料消耗定额棉浆粕1100kg/t、氯甲烷和环氧丙烷4300kg/t、固碱1200kg/t、盐酸30kg/t、草酸50kg/t [3] 

3.1.8 管理情况

已列入GRAS。在欧洲，羟丙甲纤维素已作为食品添加剂使用。在FDA《非活性组分指南》中收载(眼科制剂，口服胶囊剂，混悬剂，糖浆剂和片剂; 局部和阴道用制剂)。日本、英国准许用于非注射制剂。

3.2 羟丙甲纤维素在口服固体制剂中的应用

3.2.1 羟丙基甲基纤维素作为助悬剂的应用

3.2.2 羟丙基甲基纤维素作为黏合剂或崩解剂的应用

3.2.3 羟丙基甲基纤维素作为包衣成膜材料的应用

3.2.4 羟丙基甲基纤维素作为黏合剂或崩解剂的应用

3.2.5 羟丙基甲基纤维素作为口腔制剂辅料的应用

3.2.6 羟丙基甲基纤维素作为缓释或者控释的骨架材料的应用

3.3 不同型号羟丙甲纤维素使用过程中的评价

4、预期结果

    使用不同型号的各种用量达到理想的缓释效果。

5、^范文写作进度安排

 2018年03月23日~04月02日  文献收集

 2018年04月02日~04月12日  实验

 2018年04月13日~04月23日  ^范文初稿