阿昔洛韦靶向系统研究报告_开题报告

   

   乙型肝炎病毒(HBV)感染引发的各型病毒性肝炎是临床的常见病、多发病之一，一般认为病变是因为HBV感染后在肝细胞中大量复制增殖，通过改变细胞表面的抗原性，刺激机体T淋巴细胞变成致敏淋巴细胞，导致以细胞免疫为主的免疫损害。目前对HBV尚缺乏特异性治疗药物，常用的干扰素治疗对部分患者治疗效果尚不够理想，甚至没有作用，国内外近年来都在尝试用抗病毒药物治疗乙型肝炎病人【1-3】。

    抗病毒药阿昔洛韦(acyclovir  ACV)，又名无环鸟昔，是一种重要的嚓吟类抗病毒药物【4】。早期用于治疗严重单纯疤疹病毒(HSV)和带状疙疹病毒(VZV)的感染，后经动物试验发现其对乙型肝炎病毒也有抑制作用，并且治疗效果已在临床上得到证实【5】。但阿昔洛韦的水溶性极差，给药后肝脏分布较少且肾清除率较高，大剂量静脉给药可因药物在肾小管内结晶而引起可逆性肾功能障碍【6-8】。因此，用阿昔洛韦治疗乙肝病毒感染时，理想的剂型为肝靶向剂型。

    受体一配体介导模式是单克隆抗体一抗原模式之外又一重要的靶向释药途径，现在研究发现哺乳动物的肝细胞表面存在着特异性去唾液酸糖蛋白受体【9】(Casialoglycoprotein receptor,ASGPR)。ASGPR是一种跨膜糖蛋白，位于肝实质细胞膜的肝窦一侧，能特异性识别和结合糖链中含非还原性半乳糖末端的配体,在Ca2+的协同作用下，受体一配体复合物迅速内化，并在前溶酶体中释放出与之结合的配体，受体自身返回细胞表面重新发挥作用[10-12]。ASGPR是血浆中去唾液酸糖蛋白的一种受体，由于其特殊的生理位置及识别结合特性，现已广泛用于肝靶向药物的研究之中【13-18】。

   为提高ACV对乙肝病毒感染的治疗指数，获得肝靶向ACV偶联物，本研究选用肝去唾液酸糖蛋白受体的特异性配体乳糖化多聚赖氨酸为载体[l9]，以ACV为模型药物，通过化学方法将药物与载体共价偶联得偶联物乳糖化多聚赖氨酸阿昔洛韦(Lactosaminated  poly-L-lysine-acyclovir，Lac-PLL-ACV)，并对该偶联物的化学性质、药代动力学特性和急性毒性进行了研究。

      

二、^范文提纲

 前言·························1

一、阿昔洛韦的制备··················2

（一）阿昔洛韦的制备·················2

1、材料与仪器

2实验方法

3实验结果

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（二）阿昔洛韦的体内分布及药代动力学研究

1材料与仪器

2实验方法

3实验结果

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（三）阿昔洛韦的急性毒性的研究

1、材料与仪器

2、实验方法

3实验结果

（四）讨论

（五）结论

（六）致谢

参考文献

著作：刘韬,王建华.  离子对高效液相色谱法测定人体血浆中阿昔洛韦的浓度[J].中国药房.1997(03)

石晶,宋洪杰,李珍,范国荣,胡晋红.  阿昔洛韦片的人体相对生物利用度[J]. 中国临床药学杂志. 1999(05)

张志荣,张奇志.  联糖米托蒽醌白蛋白微球的制备及其性质研究[J]. 华西药学杂志. 1998(04)

李崇辉,温守明,池木根,孙曼霁.  肝靶向配体半乳糖基白蛋白和多聚谷氨酸[J]. 生物化学与生物物理进展. 1998(06)

张宏伟,潘家祜,吴超,戴晓华,李端.  HPLC测定血清中阿昔洛韦浓度的方法改进[J]. 药物分析杂志. 1998(02)

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李云春,管昌田,杨晓川,李林,李静,李铜铃,庞其捷.  半乳糖基人生长激素的肝靶向机理研究[J]. 中华核医学杂志. 1997(02)

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巨立中,皇甫玉珊,张玲霞,刘洪,貌盼勇,李远志,张宇,刘萍.  去唾液酸糖蛋白受体导向抗病毒交联物内化过程的研究[J]. 中华医学杂志. 1996(02)