雷公藤生物活性成分抗肿瘤作用研究_开题报告

提供二级或者三级提纲

1.绪论………………………………………………………………………….

2.　雷公藤抗肿瘤活性简介………………………………………………　　　　　　　

3.　雷公藤抗肿瘤作用机制…………………………………………………………

3.1　诱导肿瘤细胞凋亡…………………………………………………………

3.2　活化MAPK信号通道………………………………………………………

3.3　抑制肿瘤微血管生成…………………………………………………..

3.4　抑制或上调相关癌基因表达式…　　　　………………………..－

3.5　对黏着斑激酶的影响……………………………………――――――

3.6　抑制端粒酶活性―――――――――――――――――――――＝

3.7　抑制炎症因子

3.8　雷公藤中其它活性成分的抗癌作用

4、结论………………………………………………………………………….

参考文献……………………………………………………………………..

1、绪论

天然活性药物又称“中草药”，我们的老祖宗对其进行了长期的研究，并通过医书、处方等形式详细的记录在案，这是中华民的巨大财富，也是对人类世界的巨大贡献，从天然药物中寻求抗肿瘤活性药物是当今药学界研究的热点，素有浙江“绿谷”之称的浙南丽水蕴藏着丰富的天然药物资源，被当地群众称为“断肠草”的剧毒植物----雷公藤，是一只非常有前途的抗肿瘤药物，笔者通过计算机大量查阅了近年来发表在专业刊物上有关对关雷公藤抗肿瘤活性及作用机制研究^范文，介绍如下：

2．雷公藤抗肿瘤活性简介

雷公藤，（学名：Tripterygium wilfordii）是卫茅科雷公藤属木质藤本植物, 主产于浙江、福建等地，以根、叶、花、果入药。雷公藤是一种剧毒药物，尤其皮部毒性极大，清.赵学敏在《本草纲目拾遗》已详细记载了其毒性：“采之毒鱼，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草烟獯蚕子则不生”。也正是由于雷公藤的这些毒性物质使其具有了解毒散结、活血化瘀、扶正祛邪、抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育等多种药理作用。雷公藤内酯醇( triptolide, TP) 又名雷公藤甲素，是从雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，是我国临床上应用的各种雷公藤制剂的主要活性成分。

近几年的研究显示，其在抗肿瘤方面有着非常吸引人的特点,TP对多种恶性肿瘤的体内、体外模型研究中都显示出较强的抗肿瘤活性与广谱抗肿瘤作用，并且有着多靶点抗肿瘤特征，既可以促进细胞凋亡又可诱导细胞分化，还可以杀伤肿瘤细胞。据研究报道：TP无论对鳞状细胞癌、结肠癌、胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、肺腺癌，还是蕈样肉芽肿细胞等多种癌细胞，都有较好的疗效[1-8]，因此是一只非常有前途的天然抗肿瘤活性药物。

3．雷公藤抗肿瘤机制

3.1　诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis) 是由体内外某些因素触发的细胞内预存的死亡程序而导致的具有特殊形态学和生化改变的一种细胞主动性死亡方式，1972年由英国阿伯丁大学Kerr 首次提出。细胞凋亡与肿瘤的发生、发展有着密切的关系, 1992年英国科学家Hickman 等提出将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究中的主要目标和手段。近年来研究发现TP能够有效地诱导肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用。

陈明亮，谭帅等[1]以体外培养的人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株为研究对象，经MTT比色法测定TP对A431细胞株增殖活性的影响，发现：TP对A431细胞有抑制作用。随着药物浓度的增加及时间的延长，TP对A431细胞株增殖活性的抑制作用增强,TP不但能够引起细胞形态的改变( 漂浮细胞及核固缩现象增多)， 而且能够诱导A431细胞株凋亡, 改变细胞周期的分布,与对照组相比G0 /G1 期细胞比例增多，S期细胞比例减少。表明TP 通过诱导A 431细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用。

3.2　活化MAPK信号通路

3.3　抑制肿瘤微血管生成 

肿瘤微血管生成是实体瘤生长、浸润和转移的必要条件，许多恶性肿瘤，包括泌尿系肿瘤肾癌、膀胱癌、前列腺癌的微血管计数明显升高，因此肿瘤微血管生成已成为抗肿瘤治疗的新靶点。按现代血管调控平衡学说，认为肿瘤血管的产生与否取决于血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调节。只有当血管生成促进因子表达高于血管生成抑制因子时，肿瘤血管才大量产生。VEGF 是目前最重要的血管生成刺激因子之一，普遍表达于人和动物的多种肿瘤中，在肿瘤的生长与转移中起着重要作用。王国平，尹成进等[5]研究认为，TP对人胃细胞SGC7901的生成和增殖都有一定程度的抑制作用，并且该作用呈剂量与时间依赖性；同时研究结果还表明：TP作用于人胃癌细胞SGC7901 24 h,可以下调VEGF mRNA 及VEGF 蛋白的表达而发挥抗肿瘤作用。

3.4　抑制或上调相关癌基因表达式

癌基因在正常细胞中就存在，在生理状态下, 参与细胞的正常生长、分化及代谢过程。抑癌基因是一类可以抑制细胞生长并能潜在抑制癌变的基因。癌基因与抑癌基因参与肿瘤的发生、发展，癌基因增强细胞增殖，导致肿瘤发生，抑癌基因诱导凋亡清除癌变细胞，凋亡基因和抑癌基因广泛用于癌症的基因治疗。

周国雄，丁凌等[9]、用Cy5 和Cy3 两种荧光染料通过逆转录反应将加药组和对照组的对胰腺癌细胞SW1990的mRNA 分别标记成两种探针,并与载有一组靶基因的表达谱芯片杂交, 通过扫描荧光强度, 计算机软件分析,寻找经TP作用后表达有差异的基因。结果胰腺癌细胞SW1990 受TP作用4h 后,共筛选出11 条差异表达基因,且全部下调，表明TP可通过下调C-MYC、ETS2、TGIF、RTP801 等基因来发挥其有效的抗肿瘤特性。达到对胰腺癌的治疗作用。

3.5　对黏着斑激酶的影响

3.6　抑制端粒酶活性

3.7　抑制炎症因子

近年来的研究发现，炎症因子COX-2和NOS与肿瘤密切相关。夏旭芬，王伟等[15]也通过实验研究证实，TP对结肠癌（SW 114）细胞COX-2和NOS的表达及其产物PGE2和NO的合成有明显抑制作用，并且这些作用与药物剂量成依赖关系，揭示了TP抗肿瘤的又一个新机制。

3.8　雷公藤中其它活性成分的抗癌作用

结束语

综上所述，雷公藤作为一种来源广泛的天然活性药物，具有抗肿瘤活性强，抗瘤谱广，作用机制独特等特点。因此, 冬凌草是一种很好的有待进一步研究开发的抗肿瘤植物资源。但同时也存在抗肿瘤作用机制尚未得到充分阐明，应用范围不明确，毒性大等缺点

参考文献

[1] 陈明亮，谭帅等。雷公藤内酯醇对皮肤鳞状细胞癌A431细胞株增殖与凋的影响[J]。中南大学学报（医学版），2009，34（7）：638-641.

[2] 俞萍丽，陈元仲等。雷公藤内酯醇对人结肠癌细胞株SW-480、HT-29体内外作用的研究[J].中国药学杂志2010，41（1）：28-31.

[3] 史继荣，赵建勋等。雷公藤内酯醇对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖与凋亡的影响[J]。解放军医学杂志，2010，35（12）：1462-1464.

[4] 曹 维 丁晓凌等。雷公藤内酯醇抑制胰腺癌细胞增殖和诱导凋亡的研究[J]。南通大学 学报（医学版），2010，30（5）：331-335

[5] 王国平，尹成进等。雷公藤内酯醇对人胃癌细胞SGC7901增殖及表达血管内皮生长因子的影响[J]。实用医学杂志，2008，24（1）：17-19.

[6] 张纯，崔国惠等。雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤基质细胞衍生因子-1及其特异性受体生物学轴效应的影响[J]。中草药，2007，37（9）：1350-1355.

[7] 刘媛, 陈燕等。雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤RPMI 8226 细胞周期及P21wap1/ cip1和P27kip1 表达的影响[J]。中草药，2010，41（11）：1819-1823.

[8] 吕秀红、郭瑞珍等。雷公藤内酯醇对肺腺癌细胞系A549的体外抑制作用的研究[J]。中国药理学通报，2007,23( 2):207-210.

[9] 周国雄，丁凌等。雷公藤内酯醇对胰腺癌细胞株SW1990 基因表达谱的影响[J]。中国肿瘤临床，2006，33（3）：145-147.

[10] 梅怡，史永照等.雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73 基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用[J]。第二军医大学学报，2012，33（4）：380-384

[11] Aghdassi A, Phillips P, Dudeja V, et al. Heat shock protein 70increases tumorigenicity and inhibits apoptosis in pancreatic adenocarcinoma. Cancer Res, 2007, 67(2):616-625.

[12] 谢会霞，郝进等。雷公藤内酯醇通过p38MAPK 信号通路诱导Hut102 细胞凋亡[J]。第三军医大学学报2010，32（19）：2109-2111.

[13] 张桂英，陈明亮等，雷公腾内酯醇对鳞癌A431细胞增殖凋亡及其COX-2和Survivsin 表达的影响[J]。中国现代药学杂志，2010，17（20）：2587-2591..