盐酸丙卡特罗口服溶液的质量控制分析_开题报告

    盐酸丙卡特罗口服溶液主要成份为盐酸丙卡特罗，其化学名称为：5-（1-羟基-2-异丙氨基丁基）-8-羟基喹诺酮盐酸盐半水合物

    其结构式为：

    分子式：C16H22N2O3·HCI·1/2H2O

    分子量：335.83[1]

盐酸丙卡特罗是一种选择性较高的β2受体激动剂，支气管解痉作用强，微小剂量即可产生明显的支气管扩张作用，持续时间长，一次用药可维持10-12小时，盐酸丙卡特罗通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素受体，从而激活腺苷酸环化酶，后者又催化细胞内的三磷酸腺苷（ATP）转换为环磷酸腺苷（cAMP），由于呼吸道平滑肌细胞内的cAMP浓度升高，使cAMP/cGMP（环磷酸鸟苷）比值增加，产生支气管扩张作用；此外，本品还有较强的抗过敏作用，因能升高肥大细胞膜的cAMP浓度，稳定肥大细胞膜，抑制组胺、5-羟色胺等过敏物质的释放，从而减轻这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血水肿现象，故对于因过敏原诱发的支气管哮喘有比较好的疗效；其心血管系统副作用较轻微；耐受性的产生不明显[2]。盐酸丙卡特罗现主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病等等，目前已经普遍用于对小儿毛细支气管炎的辅助治疗。

等人研究认为支气管哮喘是由多种炎症细胞及炎症因子参与的以气道高反应为特征的炎症性疾病，是全球范围内严重威胁公众健康的一种慢性疾病，其发病机制有气道慢性炎症、气道高反应（AHR）、不可逆性的气道重塑、神经反应、变态反应、遗传等等，多种机制之间相互关联、错综复杂，迄今尚不十分清楚，而盐酸丙卡特罗可降低因气道内滴入P物质引起的气道高反应性，是其治疗哮喘的一个有效途径[3]。

盐酸丙卡特罗原研厂家为日本大冢制药株式会社，原料药及其制剂在国外只有日本上市产品，剂型有片剂、口服溶液剂、糖浆剂等；国内于2000年6月批准日本大冢制药株式会社的盐酸丙卡特罗糖浆进口，2002年6月批准该公司的盐酸丙卡特罗口服溶液进口。目前，盐酸丙卡特罗口服溶液没有收载至《中国药典》、《日本药典》、《英国药典》、《美国药典》等，其执行的标准为国家食品药品监督管理局标准YBH06672005，此标准中，盐酸丙卡特罗含量检测方法采用内标法[4]，方法繁锁。目前，HPLC的精密度越来越高，采用外标既能解决繁锁的问题，又能保证结果的精密，因此，我们根据相关文献[5-11]重新设计外标法，并经过系统性、专属性、线性、精密度、重复性、回收率及耐用性方面的验证，确保方法符合规定的要求。

盐酸丙卡特罗口服液是采用口服的给药方式进入到人体内，经过人体内的吸收过程，其给药途径简便、安全有效。但此产品常用于儿童用药，因此对产品的纯度和含量的要求很高，所以采用高效、稳定、可靠的方法严格控制产品质量是非常重要的。

^范文提纲

1绪论

1.1盐酸丙卡特罗概况

1.1.1盐酸丙卡特罗的理化性质

1.1.2盐酸丙卡特罗的性状

1.2选题依据

1.2.1充分性

1.2.2必要性

2实验部分

2.1实验试剂

2.1.1实验仪器与色谱条件

2.1.2实验主要试剂

2.2实验方法与结果

2.2.1检测波长的选择

2.2.2系统适应性试验

2.2.3线性关系的考察

2.2.4精密度试验

2.2.5检测限和定量限试验

2.2.6耐用性试验

2.2.7回收率试验

2.2.8重复性试验

3实验结果与讨论

三、参考文献

[1] 盐酸丙卡特罗口服溶液说明书.广东大冢制药有限公司。核准日期：2007年01月19日。

[2] 张望刚，王俏，陈国神，金一。盐酸丙卡特罗舌下滴丸的研制及其稳定性考察[J].中国现代应用药学。2011,28(6)：542-545

[3] 李娜，尚云晓。P物质对哮喘动物模型气道阻力的影响及盐酸丙卡特罗对其干预作用[D].中国医科大学。

[4] 盐酸丙卡特罗口服溶液国家药品标准，标准号YBH06672005

[5] 盐酸丙卡特罗质量标准.日本药典第十五版及译文

[6] 盐酸丙卡特罗质量标准.中国药典2010年版二部：648

[7] 盐酸丙卡特罗质量标准.中国药典2005年版二部：473-474

[8] 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

[9] 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则

[10] 化学药物杂质研究的技术指导原则

[11] 已有国家标准化学药品研究技术指导原则