HPLC法测定卡马西平的血药浓度_开题报告

HPLC法测定卡马西平的血液浓度

癫痫是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失调为特征的慢性脑部疾病[1]。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。部分性发作，大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯部分性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂性部分发作相当于颞叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。全身性发作 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。小发作又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性棘3Hz慢波发放，持续5～20秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。抗癫痫药的作用机制，从电生理学观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关。

卡马西平（carbamazepine）又名酰胺咪嗪，最初用于治疗三叉神经痛，20世纪70年代用于治疗癫痫。 卡马西平治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。对大发作和部分性发作也为首选药之一。对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效

卡马西平对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其疗效优于苯妥英钠。口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为58%-80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50%但卡马西平的治疗范围窄(4～12μg.mL-1)[2], 个体间药物代谢差异大, 临床应用时必须进行药物浓度监测.CBZ体内主要由CYP3A4、CYP3A5 代谢为具有活性的10，11－环氧卡马西平(carbamazepine 10，11－epoxide,CBZE),CBZE再经肝微粒体环氧化物水解酶进一步代谢为无活性反式10，11－二羟基卡马西平( dihydrocarbamazepine－10，11－trans－diol， CBZ－diol)。CBZE有抗惊厥活性，其可能与CBZ不良反应有关。

卡马西平的副作用有头晕嗜睡、乏力、恶心、皮疹、呕吐、偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，甚至引起再生障碍性贫血和中毒性肝炎等应定期检查血象。偶见过敏反应，应抗过敏治疗。使用过量：剧烈眩晕或嗜睡，呼吸不规则、变慢或浅(呼吸抑制)，颤抖，异常的心跳加快。急性中毒的症状和体征常在一次过量摄入后1～3小时发生。神经肌肉症状如不安、肌肉抽动、震颤、舞蹈样动作、角弓反张、共济失调、瞳孔散大、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、反射异常由高转低等为主、心跳增快、高血压或低血压、休克和传导障碍等心血管症状都有发生的可能，由轻转重。

抗癫痫作用和毒性与血药浓度密切相关, 而用药剂量与血药浓度之间存在较大个体差异. 为提高疗效、减少毒副反应并为超剂量中毒诊断治疗提供依据, 需要进行血药浓度监测。在CBZ 血药浓度测定方法中, 美国Abbot t 公司开发的TDX 仪是一种自动化的血药浓度测定仪, 因CBZ 测定方法程序化、标准化程度高以及具有完善的质量控制技术而适合于长期的、大量的CBZ 血药浓度常规监测工作, 但高分析成本及昂贵的仪器成为限制其广泛应用的主要原因。有关采用各种样品前处理结合HPLC-UV 的方法进行CBZ 治疗药物监测的方法报导很多[3-6] 。临床常用荧光偏振免疫法（FPIA）测得的浓度调节用药方案，此法使用试剂盒特异性、灵敏度高，分析简便，但试剂盒昂贵，花费较大。紫外-可见分光光度法测定血药浓度，操作简便，成本较低，但方法本身不具备分离功能，受结构相近的其他药物、代谢产物和内源杂质的干扰，灵敏度较低。FPIA法选择性不佳, CBZ的活性代谢产物环氧化卡马西平(carbamazepine-10, 11-epoxide CBZE)对卡马西平的测定有干扰, 使原药的测定结果有偏差[7-8]。HPLC[9]法费用相对较低，检测结果快速、准确，已经逐渐被临床运用[10]，用HPLC测定血清中抗癫痫类药物方法学精密度，准确度和检测限已被广泛研究。 HPLC法可同时测定卡马西平和环氧化卡马西平。

^范文提纲

摘要

绪论

1 实验部分

仪器与试剂

仪器

试剂

实验方法

色谱条件

溶液配置

2.  结果与讨论

2. 1  色谱行为

2. 2  标准曲线

2. 3  回收率实验

2. 4  日内精密度实验

2. 5  日间精密度实验

2.6  癫痫患者的血药浓度实验

2.7   讨论

3.  结论

参考文献

[1]  沈鼎烈. 癫痫治疗的现状. 中国神经精神疾病杂志，2001，27 (1) ：I-3.

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