他克莫司残留溶剂分析方法验证开题报告

《他克莫司残留溶剂分析方法验证》的开题报告

文献综述

文献综述

中国药典对各类残留溶剂的限度要求

摘要：主要综述了中国药典对残留溶剂限度的控制及检测要求，以及为了达到药典的期望而建立气相检测程序，开展药物残留溶剂分析方法验证。

关键词：中国药典要求、气相检测程序、分析方法验证

残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制极其重要。

药典各残留溶剂限度要求

残留溶剂名称

限度要求（ppm）

等级

乙醇

5000

第三类溶剂

乙腈

410

第二类溶剂

乙醚

5000

第三类溶剂

乙酸乙酯

5000

第三类溶剂

注：第二类溶剂（应该限制使用）；第三类溶剂（药品GMP或其他质量要求限制使用）

1.1气相检测程序

气相色谱法系采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。

气相仪器主要组成部分：由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器和数据处理系统等组成。进样部分、色谱柱和检测器的温度均应根据分析要求适当设定

1.2分析方法验证

气相分析方法验证项目：系统适用性，专属性，定量限，检测限，线性，精密度，中间精密度，准确度，溶液稳定性，耐用性。

通用程序的建立

关于气相检测方法不同公司有不同的指导原则， 操作规程由内部的操作程序规定，具体参数，并没有一定的设定。

根据法规的要求，文献报道以及药品申报的要求，海正药业QC 实验室制定了内部的标准操作程序。

^范文提纲

他克莫司品种已被国家食品药品监督管理局以批件形式登记在案，使用GC 方法检测乙醇，乙腈，乙醚，乙酸乙酯等残留溶剂，现将通过改良一些参数，从而使方法更加优越。使各残留溶剂之间更加有效地分离，因此，需对其方法全套验证，使其符合GMP。

引言：对他克莫司残留溶剂进行了专属性，系统适应性，准确度，精密度，LOQ/LOD，耐用性，线性，溶液稳定性范围的研究。

（一）：他克莫司残留溶剂分析方法验证内容

1.专属性： 

2.系统适用性

3.精密度

4.中间精密度

5.准确度

6．线性

7.LOD/LOD

8.溶液稳定性

9.耐用性

10.结论

三．参考文献

[1] 海正药业（杭州）有限公司H2-SOP1-QC-G013分析方法验证管理程序

[2] 国家药典委员会.Ch.P2015四部

[3] 国家食品药品监督管理局药品补充申请批件-2010B1934

[4] USP37（United States Pharmacopeia）

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