药物控释载体材料的研究与应用_开题报告

文献综述

国内研究现状

药物的控制释放是20世纪70年代开始迅速发展的多学科（如药物学、生物材料科学和临床医学等）交叉新领域，高分子载药材料以其优良的化学、物理及力学性能而备受关注，研究最多。上世纪六十年代开始,大量新型高分子材料进入药剂领域,推动了药物缓控释剂型的发展.这些高分子材料以不同方式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以及释放部位的作用。 与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是①能够减少给药次数，改善患者的顺应性；②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外口服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂,是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。涉及天然、人工合成、可生物降解和不可生物降解等多种材料类型。

目前随着临床治疗和药物研究的深入，一些无机纳米磷酸盐类，硅基有序介孔材料及磁性纳米粒子正逐渐进入人们的视线，研制一批能控制药物以恒定速度或一定时间内从材料中释放，同时具有稳定和保护药物活性成分，促进药物吸收，提高生物利用率和帮助药物靶向定位等优点的智能载药材料，具有重要的经济和社会意义。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。

 缓控释给药系统是国内最著名的沈阳药科大学，南京药科大学以及多个医科大学的药学院的重点学科，多年都有多个缓控释药的研究项目。中国药典收载“控释片”，2个品种(即为盐酸地尔硫卓控释片、茶碱控释片。2000年版中国药典增订4个缓释制剂品种,共计19个品种。

在2004年，郑筱萸特别提出希望利用释药技术，对中药原料精加工，提高其附加值，以提高中国在这一领域的地位。研究甘油单油酸酯/泊洛沙姆F127（GMO/F127）溶致液晶作为控释药物的载体。方法：采用热处理法和乳化法，制备GMO/F127溶致液晶，研究了GMO/F127溶致液晶流体力学等物理特性。设计并完成溶致液晶担载不同极性药物体内和体外实验。采用分子模拟生物信息学方法研究了分子间相互作用。壳聚糖膜在人工肾膜-透 析膜、人工皮肤、口腔溃疡膜、牙周引导组织再生膜、药物载体控释膜及相关组织工程等方面已取得了令人欣慰的成果。目的：总结归纳壳聚糖膜的制备[1]，及目前其 在用于局部药物控释的应用。电子检索CNKI数据库、读秀学术搜索等数据库收录的壳聚糖膜的制备和应用于药物控释载体的相关综述和实验研究报告，分析壳聚糖制备的研究进展和应用于药物控释载体的研究进展[2]。结果与结论：共纳入壳聚糖制备与局部药物控释相关文献21篇[3]。壳聚糖的制备条件与其应用于药物控 释载体之间有着密不可分的关系，但总结规范及其相关性尚不明朗，尚期待大量研究。对壳聚糖的制备条件与其应用于药物控释载体的关系的研究也仍需要进一步努力，探索适宜壳聚糖膜制备条件，制备成功最适的药物控释载体是研究者的工作重点[4]。由天然高分子材料构成的药物缓控释载体具有调节药物释放速率、稳定药物成分、提高生物利用率和帮助药物靶向定位等优点.本文简单介绍了胶原蛋白、纤维蛋白、纤维素、壳聚糖、海藻酸及海藻酸盐和魔芋葡甘聚糖作为药物缓控释载体的研究进展[5]。

国外研究

2000年版美国药典共收载45种缓释／控释制剂。强生公司2002年巨资收购了国际最著名的释药技术公司ALZA，很多著名跨国公司也都有缓控释产品上市或临床研究。药物控释制剂载体是随着药 物学、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。药物控制释放体系在机体内显示出被动靶向、缓释的优点[6]。Whitehead等用海藻酸钠凝胶包埋脂质体，发现海藻酸钠易使水溶性药物泄漏，可能与聚合物浓度、混合时间及钙离子有关[7]。将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂己成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点[8]。控释药用高分子材料的特点，探讨其应用前景.方 法：以"缓释药物，控释药物，高分子材料，药物载体，临床应用为中文关键词;以"controlled drug release，drug delivery，drug release material，polymer material，clinical application"为英文关键词，采用计算机检索2003-01/2010-03相关文章.纳入与有关缓释、控释药用高分子材料的临床应用的文章; 排除重复研究或Meta分析类文章.以30篇文献为主重点进行了讨论缓释、控释药用高分子材料的种类及性能特点。近年来缓释、控释技术发展迅速，缓 释、控释制剂的研究、开发和利用，充分满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有力的保证.临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛，各种类型的缓控释制剂，如骨架型缓释制剂[9]、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂[10]、缓释栓剂等被广泛应用于临床[11]。在缓控释制剂中，高分子材料几乎 成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分.缓控释制剂的发展虽然与制药设备都在不断的更新，但是完全达到理想的应用标准还有一定的差距，研制使用 新型材料和高质量的缓控释制剂还有待于临床工作者的进一步开发。

^范文提纲

药物控释载体材料的研究与应用

引言

1药物控释载体的概述

1.1药物控释载体

1.2药物控释载体的特点

1.3药物控释载体的分类

2药物控释载体材料

2.1  天然生物可降解高分子材料

2.2  人工合成生物可降解高分子材料

2.3  人工合成不可生物降解高分子材料

2.4 纳米磁性药物载体

2.5  磷酸钙盐

3药物控释载体材料的研究进展

3.1壳聚糖药物控释剂的应用研究进展

3.2羧甲基壳聚糖水凝胶制备及在药物控释中的应用

3.3基于MSN/nHA复合微球载体的药物控释与促成骨作用研究

4临床应用

结语

参考文献

三、参考文献

 [1]权维燕,蔡鹰,李思东.壳聚糖药物控释剂的应用研究进展[J].广州化工,2007(04):4-6. 

[2]磁性载体在药物传递系统中的应用[J]. 刘惠娟,李平.  中国药师. 2009(05)

[3]温敏性丝胶蛋白/聚(N-异丙基丙烯酰胺)互穿网络水凝胶的结构与形态[J]. 吴雯,王东升.  高分子材料科学与工程. 2010(09)

[4]PLA/CoFe2O4载药微球的制备、表征及释药性能[J]. 甄卫军,袁龙飞,李先进,刘月娥,庞桂林.  中国抗生素杂志. 2010(02)

[5]徐甲坤,毕彩丰,范玉华,郭锋,何雪涛,刘冬雪.羧甲基壳聚糖水凝胶制备及在药物控释中的应用[J].中国海洋大学学报(自然科学版),2007(03):503-506.

[6]席焱海,赵鹏,邓翠君,李坤,叶晓健,何海龙.阶梯缓释抗结核纳米人工骨复合体成骨性能的实验研究[J].生物骨科材料与临床研究,2014,11(03):10-13+19+66. 

[7] Novel drug delivery system of hollow mesoporous silica nanocapsules with thin shells:preparation and fluorescein isothiocyanate(FITC)release kinetics. Liu Y,Miyoshi H,Nakamura M. Colloids and Surfaces B Biointerfaces . 2007

[8]王洪新,陈晓明.药物控释载体材料的研究与应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(47):8887-8890.

[9]何树. 基于MSN/nHA复合微球载体的药物控释与促成骨作用研究[D].第四军医大学,2016.

[10]Chitosan Reduced Gold Nanoparticles as Novel Carriers for Transmucosal Delivery of Insulin[J] . Devika R. Bhumkar,Hrushikesh M. Joshi,Murali Sastry,Varsha B. Pokharkar.  Pharmaceutical Research . 2007 (8)

[11] Mesoporous silica/apatite nanocomposite:special synthesis route to control local drug delivery. Sousa A,Souza KC,Sousa EM. Acta Biomater . 2008