拟人参皂苷-F11对MCAO致血管性痴呆大鼠认知功能障碍的改善作用研究_开题报告

血管性痴呆的药物治疗进展与展望

（一）血管性痴呆的药物治疗进展

随着人口老龄化的日趋凸现，血管性痴呆（vascular dementia，VD）的患者也逐渐增多，它不仅给病人带来长期痛苦，严重影响其生活质量，而且给家庭、社会造成沉重负担。血管性痴呆是常见的痴呆类型之一，仅次于阿尔茨海默病，脑卒中导致的血管性痴呆占40%左右，对VD的危险因素，国内外认识比较一致，均认为年龄、文化、吸烟、酗酒、高血压病、心肌梗死、糖尿病、高胆固醇血症等是VD的较明确的危险因素。

血管性痴呆目前临床用药主要有NMDA受体拮抗药、神经元保护剂、改善脑循环药物、胆碱酶抑制剂等药物。本文探析血管性痴呆用药现状与进展，做以下综述。

1、NMDA受体拮抗药 

NMDA受体拮抗代表药为美金刚，药理特性既能保护神经，又可使谷氨酸的毒性下降，该药为新型的电压依赖、低中度亲和力、非竞争性NMDA受体拮抗药。研究证实20mg美金刚可以显著提高病人的认知能力。 

2、神经元保护剂 

2.1尼莫地平 显著提高了VD皮质下型病人的运动精神能力及注意力。VD患者短期服用尼莫地平临床效果显著，但长期服用治疗还需要深入研究。 

2.2丙戊茶碱 可延缓VD的进展过程，同时减轻临床症状。 

3、改善脑循环代谢药 

3.1脑活素 脑活素是无蛋白质的科学水解注射液，可使<1万的小分子肽及氨基酸游离，透过血脑屏障进入神经细胞，加快神经细胞合成蛋白质。通过对其呼吸链的影响下，使神经细胞的抗缺氧能力增强，促使葡萄糖正常运转，促进神经细胞结构及其功能的恢复。脑活素还有辅酶、肽类激素、神经递质等提取物，使腺苷酸暖化酶激活，促进神经细胞的代谢调节。对VD患者进行脑活素与血塞通联合治疗，可有效抑制神经细胞的凋亡，降低脑功能受损，促进老年人VD患者迅速康复。 

3.2银杏叶提取物 国内外学者对银杏叶进行研究，认为银杏叶中化学成分较多，其中银杏内酯B是特异血小板活化因子拮抗药。银杏叶可使血液促皮质激素的浓度升高，脑胆碱能神经功能增强，加快神经冲动的传导，易化突触的传递，使痴呆的进展延缓；同时降低血液黏度，使血小板聚集得到抑制，增强巨噬细胞的作用，具有益智、抗衰老作用，利于痴呆的恢复及治疗。 

3.3脑代谢激活剂 以茴拉西坦、吡拉西坦为代表，可有效促进脑细胞对葡萄糖、磷脂、氨基酸等利用，脑复康是γ-氨基丁酸（GABA）环状衍生物，促进合成神经元三磷酸腺苷（ATP）。细胞色素C、辅酶A、ATP、胞二磷胆碱均能使脑代谢功能增强。 

4胆碱酯酶抑制剂 

4.1多奈哌齐（安理申）多奈哌齐为相对特异性、可逆性胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制神经中枢系统乙酰胆碱的降解，使神经细胞突触乙酰胆碱的含量增加。可改善VD轻中度患者的抽象概括力、定向力、注意力、记忆力等脑部认知能力。 

4.2加兰他敏 该药易透过血脑屏障，为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可提高记忆能力，形成条件反射，对中枢尼古丁受体具有调节作用，使胆碱能神经传导功能增强。加兰他敏对服药及进食无显著影响，结合蛋白质，在高度缺乏胆碱能区域其活性达到高峰。

（二）血管性痴呆的展望

多数学者认为 VD的危险因素与脑卒中的危险因素相同，但这多是理论上的推测， 缺少严格的流行病学的检测。在少数情况下，VD也可以由心脏骤停、全脑缺血、缺氧等引起。由于VD是目前唯一可以通过控制其危险因素而预防的痴呆， 即使VD已经发生，纠正危险因素也能延缓病情进展。因此，尽早开展严格的流行病学调查，明确VD的危险因素应成为今后工作的重点。

    早期预防、准确诊断、早期治疗VD可以有效减轻或延缓疾病的进展。具有十分重要的意义。目前尚缺乏标准化的诊断标准和鉴别痴呆的早期筛选工具，因此今后的研究应主要集中在提高公众对本病的认识，加强防治意识；制定标准化的VD诊断标准；定义VD的确切函义；加强神经影像学的研究，重新认识脑萎缩、腔隙性脑梗死、白质病变及脑代谢改变的意义；研究有诊断VD的特异性的生物学指标等方面。

    虽然临床报道很多药物治疗VD有较好的疗效，但这些报道中有一些存在以下问题：①多数试验在方法、资料上存在漏洞，试验观察的时间不够长。②所有试验使用的均为间接结果的评估方法（如认知功能的评分），而不是对 VD 病人及其护理者生存质量的直接评估。③试验的退出率很高，影响了结果的可信性和代表性。④VD的发病机制各不相同，而且临床表现和疾病的发展也不呈线性，这使得许多为期1年的研究无法得到具有临床意义的结果。今后，根据循证医学的要求，观察、筛选对VD治疗有效的药物，应该成为临床工作的重点。

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二、^范文提纲

1绪论

1.1血管性痴呆发病原因及危险因素

1.2 tMCAO致血管性痴呆大鼠模型

1.3血管性痴呆的预防和治疗

1.4人参皂苷及其衍生物对血管性痴呆的治疗作用研究进展

2实验部分

2.1实验目的

2.2实验材料

2.2.1实验动物

2.2.2试剂与药品

2.2.3实验仪器

2.3实验方法

2.3.1大鼠大脑中动脉阻塞模型的制备（MCAO模型）

2.3.2体重监测

2.3.3神经功能评分

2.3.4自主活动

2.3.5新事物辨别实验

2.3.5.1适应期（Habituationssession）

2.3.5.2训练期（Training session）

2.3.5.3检测期（Retention session）

2.3.6 Y迷宫实验

2.3.7 Morris水迷宫实验

2.3.8统计学处理

2.4实验结果

2.4.1 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠体重的影响

2.4.2 神经功能评分

2.4.3 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠自主活动能力的影响

2.4.4 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠空间工作记忆能力的影响

2.4.5 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠物体辨别记忆能力的影响

2.4.6 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

2.4.6.1 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠定位航行试验的影响

2.4.6.2 PF11对tMCAO致血管性痴呆大鼠空间探索实验的影响

2.5 实验讨论

3结论

三、参考文献

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