缬沙坦胶囊处方分析_开题报告

二、^范文提纲

提供二级或者三级提纲

英语专业和理工科专业格式如下：

1.立项依据 

2.文献综述

2.1概要

2.2缬沙坦胶囊的合成方法

2.3缬沙坦胶囊的降压作用和非降压作用

2.3.1缬沙坦胶囊的降压作用

2.4缬沙坦胶囊的药代动力学和药效学

2.5缬沙坦胶囊的不良反应及使用注意事项

2.6缬沙坦胶囊与食物的相互作用

3.研究内容 

3.1.仪器和设备3.2.试药和试剂3.2.1.试药 3.2.2.试剂 3.3.处方及工艺3.3.1.处方 3.3.2.制备工艺

3.4.溶出度3.4.1.溶出度检测方法

3.4.2.自制样品和对照制剂加速反应前在pH6.8和pH4.5介质中溶出度

3.5.总结

4.参考文献

缬沙坦胶囊的处方分析                    

1.立项依据 

缬沙坦胶囊为硬胶囊，内容物为白色粉末。另外，缬沙坦胶囊主要成份是缬沙坦，缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素，它选择性地作用于受体a型，阻断Ⅱ与受体的结合，从而抑制血管的收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

　　缬沙坦胶囊不作用于血管紧张素转换酶、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道;本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。

　　总之，缬沙坦胶囊功效主治缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，缬沙坦胶囊建议每天在同一时间用药一般都是早上。在用药之前，应纠正低钠或血容量将利尿剂减量。如果发生低血压应该让患者平卧还有补充糖分，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后可以继续服药。服药患者在驾驶应小心。

2.文献综述

2.1概要

性状:本品为白色颗粒

鉴别:（ 1 ） 在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（ 2 ）取本品内容物适量，加甲醇溶解并稀释制成每l m l中约含缬沙坦1 5 的溶液， 滤过， 滤液照紫外- 可见分光光度法测定，在250nm的波长处有最大吸收。

含量测定：照高效液相色谱法、测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm。理论板数按缬沙坦峰计算不低于4000，缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法取装量差异项下的内容物混合均匀， 精密称取适量                                                       

2.2缬沙坦胶囊的合成方法缬沙坦胶囊化学名称：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸。

2.3缬沙坦胶囊的降压作用和非降压作用

缬沙坦胶囊为血管紧张素受体的拮抗剂，通过选择性地阻断与受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。缬沙坦是心痛定不是同类药物.缬沙坦是一个比较有特色的药物，它是长效制剂，除了降血压，还有保护心功能，肾功能，对糖脂代谢和尿酸无不利影响。

2.3.1缬沙坦胶囊的降压作用

高血压是一种以舒张压、收缩压升高为主要表现的全身性疾病，如果得不到良好的控制，很有可能出现心脑血管疾病的严重危害。缬沙坦适用于各类轻中度的高血压，尤其适用于对生物酶抑制剂不耐受的患者。主要成份是缬沙坦，其化学名称为：(S)-N-戊酰基-N-{[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联二苯]-4-基]甲基}-缬氨酸。缬沙坦降低血压升高，同时不影响心律。降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。

　　

2.4缬沙坦胶囊的药代动力学和药效学

测定缬沙坦血药浓度,研究其在体内药代动力学特性、药效学指标及评价两种制剂的生物等效性.

特殊临床情况下的药代动力学

1.老年人与青年人相比，老年患者（>65岁）缬沙坦的药物在人体中被吸收利用的程度增加70%，药物的半衰期，药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间延长35%，但不需调整给药剂量。

2.肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，轻中度肾功能不全患者不必调整剂量研究缬沙坦不能经透析清除，故在严重肾脏疾病的患者需注意用药剂量。

4.肝功能不全患者：大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦与肝功能不全无关，不必调整剂量，胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的药物的半衰期，药物在血浆中最高浓度降低一半所需增加约1倍。

2.5缬沙坦胶囊的不良反应及使用注意事项

缬沙坦胶囊临床上可以治疗轻中度原发性高血压，但是在使用期间可能会给患者带来以下的不良反应：

1.临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间无关，与性别、年龄无关。

2.化验指标：本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。

3.本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。若患者使用缬沙坦胶囊期间有以上不良反应，请切勿惊慌；若反应严重者应该停用并及时就医。

其实，想要避开不良反应让缬沙坦胶囊发挥最好的药效，就需要学会用正确使用缬沙坦胶囊。患者朋友在使用缬沙坦胶囊前，需要咨询医生或药师这样才能安全用药。

注意事项：

1、低钠或血容量不足的患者：　　严重缺钠和血容量不足的患者，在使用缬沙坦开始治疗时，可能发生症状性低血压。因此，在发生低血压，须使患者仰卧，必要时用生理盐水静脉注射。因此一旦血压稳定便可进行继续治疗。　　2、肝功能损伤患者：　　约70%的缬沙坦以原形从胆汁排除；缬沙坦不经生物转化，所以非胆道性或非胆汁瘀积形肝功能不全患者无需调整剂量；这些患者服用缬沙坦时应特别慎重。　　3、肾功能损伤患者：　　由于缬沙坦肾清除率只占总血浆清除率的30%，故其全身性影响与肾功能之间没有关系，肾功能不全患者服用本品无需调整剂量。　　4、尚未发现致突变、致分裂或致癌作用。　　5、药物不要放在孩童可触及的地方。　　6、废弃药品包装不应随意丢弃。

2.6缬沙坦胶囊与食物的相互作用

缬沙坦胶囊与药物的相互作用是缬沙坦胶囊与氨氯地平、阿替洛尔、西咪替丁、地高辛、呋塞米、格列本脲、氢氯噻嗪、吲哚美辛之间没有明显的相互作用。缬沙坦胶囊与阿替洛尔联合应用的降压效果高于两者单独使用，但与阿替洛尔单独用药相比不能进一步降低心率。

缬沙坦胶囊不经生物转化，因而其全身性影响与肝功能低下无关，所以非胆道性或非胆汁瘀积形肝功能不全患者无需调整剂量；而胆汁型肝硬化或胆道梗阻患者的缬沙坦胶囊清除率降低，一个给药问期的血浆药物浓度一时问曲线下面积较高，这些患者服用缬沙坦胶囊时应特别慎重。

3.研究内容 

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。在缬沙坦胶囊的制剂研究中发现该产品的化学稳定性良好。但物理稳定性不佳，尤其在高温高湿条件下，胶囊内容物容易结块，颗粒变硬，严重影响溶出度。因此，以样品外观及溶出度为指标，进一步考察自制样品的稳定性。　

　3.1.仪器和设备　　自动溶出仪，紫外分光光度计，高速搅拌制粒机，粉碎整粒机（FZB-150，温州市制药设备厂），电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司），多向运动混合机（HD-10B，温州市制药设备厂）。　　3.2.试药和试剂　　3.2.1.试药 　　缬沙坦胶囊对照制剂（80mg，北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20040217，商品名：代文）；缬沙坦胶囊自制胶囊（80mg，海正自制）；微晶纤维素；交联聚维酮；聚维酮；羟丙甲纤维素；十二烷基硫酸钠；硬脂富马酸钠。缬沙坦对照品.　　3.2.2.试剂 　　磷酸二氢钾、氢氧化钠、醋酸钠、冰醋酸　　

3.3.处方及工艺　　3.3.1.处方 　　缬沙坦 80g      微晶纤维素 32.45g   交联聚维酮3.90g                    羟丙甲纤维素6.50g      十二烷基硫酸钠 0.65g       硬脂富马酸钠2.60g　　制成 1000粒　　3.3.2.制备工艺　　① 粘合剂配制：羟丙甲纤维素溶于适量纯化水中，作为湿法制粒粘合剂；　　② 原辅料过筛：缬沙坦，微晶纤维素，交联聚维酮分别过30目筛，备用；　　③ 湿法制粒：将过好筛的物料加入湿法制粒机中混合均匀，加入粘合剂溶液湿法制粒；　　④ 干燥：湿颗粒在烘箱中干燥；　　⑤ 整粒：干燥好的颗粒用粉碎整粒机整粒；　　⑥ 混合：依次在整粒后的颗粒中加入交联聚维酮和硬脂富马酸钠，分别混合；　　⑦ 胶囊填充：填充2号胶囊。　　3.4.溶出度　　3.4.1.溶出度检测方法　　　　

3.5.总结　　由于缬沙坦胶囊在高温及高湿条件下容易结块晶型并未发生变化，导致体外溶出度明显降低，即使在铝塑包装的情况下也会发生类似情况，本实验中去掉包装做加速研究可以加快反应速度，更直观更快捷地观察到样品的变化情况。在40℃/RH75%条件下，缬沙坦胶囊相较于对照制剂具有更好的稳定性

4.参考文献

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[4]李荣山，沈芳芳，等 ,他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响. 中国药物与临床，2010，10( 5) :512-514.。

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[10]包胜梅,祝国宁,等补肾益气方对原发性免疫球蛋白肾病患者气阴两虚型的疗效观察

 [11]原所贤,李一壮,运用虫类药物治疗免疫球蛋白肾病临证举隅实用中医内科学,2011,25(8):57-58.