中药缓释控释给药系统的研究_开题报告

近年来中药缓控释给药系统成为中药给药系统研究的热点。随着药学技术的日月更新，药物研究已经进入制剂创新的时代，如缓释和控释制剂等越来越受大家们的喜欢和青睐。缓控释制剂在药剂学的发展过程中做为第三代制剂，属于现代给药系统。像这种制剂由于克服了频繁给药的弊端，同时还有利于的降低药物的不良反应，不会出现峰谷可以使药物平稳的释放可在较长的时间内维持体内药物有效浓度，不会出现忽高忽低的情况，使血药浓度不平稳。从而可大大提高患者服药的顺应性，对老年患者忘服药物或多服药物的现象也减少不少。所以缓控释制剂被广泛用于治疗多种疾病。随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备及新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等等，更为药剂工作者在缓控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间，推动着我国医药产业的迅猛发展。

关键词：缓控释制剂；安全用药；中药

文献综述

从理论上讲，中药缓控释给药系统的研制与西药缓控释制剂没有本质上的区别，然而中药及其复方具有多成分，多作用，多途径，多靶点整合调节的作用，它不同于结构清楚，成分单一，作用靶点明确的化学药品。再从给药系统类型、体外释放评价方法、体内释放评价方法、体内体外相关性评价方法等方面,对近年来国内外口服中药缓控释给药系统的研究成果进行综述,以期为口服中药缓控释制剂系统的深入研究提供参考[4]。

我们也在根据中药缓控释给药系统研究现状,结合相关文献概述了中药缓控释给药系统发展中遇到的一些问题,如中药基础研究不成熟、中药提取物理化性质复杂、中药缓控释制剂产业化困难等,并分析了这些问题产生的原因,提出了解决这些问题的对策,为中药缓控释给药系统的开发提供思路。

目前最为常见的缓控释种类是有应用水动力学平衡原理在胃内滞型[1]。应用膨胀原理的骨架型，渗透压，应用黏膜原理的口腔黏附型等以及综合应用，中药方面研究较多的是骨架型。刘艳萍等采用包衣造粒工艺制成绞股蓝总甙微丸，并将此微丸装入硬胶囊剂，用不同的溶出介质对其体外溶出进行了研究，并对其稳定性进行了考察，结果质量稳定。胃内滞留型是将药物与一种或多种亲水胶体及其他辅料混合，制成的缓释剂型，利用浮力延长制剂在胃部的停留时间，并使其吸收增加，提高生物利用度，使药物从凝胶层缓缓扩散出来，其速度与亲水性高分子化合物的种类，性质和用量有关。此类缓释剂型尤其适用于治疗胃部慢性病的药物，骨架型缓释片研究方面，胡志方以丙烯酸脂4号为骨架，PVP和微晶纤维素为致孔剂，硬脂酸为浮力供给剂，制备了复方罗布麻胃漂浮型控释片，对其质量进行了探讨，结果表明该缓释片能在一定时间内释放一定量药物，基本可控制‘漏药’现象。

同样是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型：生物粘附剂[2]，在临床很受欢迎，可用于口腔科，眼科，耳鼻喉科，烧伤科，皮肤科及妇科，一些膜剂尤其适用于是鼻腔，皮肤用药膜亦可起到全身作用。故在临床应用上有取代部分片剂，软膏剂和栓剂等的趋势。黎国梓研制了复方养阴双肌双层膜，底层（缓释层）以PVA（聚乙烯醇类）为成膜材料，因其融化慢，作用时间长，具有长效作用；面层（速释层）以白芨胶为成膜材料，因其在液体中融化快，具有速效作用，将二者制成双层膜，分别加入止痛消炎药物，经2年多的临床应用，治疗口腔溃疡362例，有效率100%，疗效较好，深受欢迎。另外，贵州六枝大华制药厂生产的中药博性康速溶膜可有效杀灭常见性病及引起妇科疾病的细菌，具有广谱抗菌、作用强的特点，能有效防治各种阴道炎、宫颈炎。由于膜剂本身体积小，重量轻，随身携带极为方便。

作为生物粘附剂中的优质剂型，凝胶剂[3]由于具有粘附性、使用舒适、美观、易于清洁、符合现代生活需求等优点，倍受人们青睐，近年来正成为外用制剂的发展方向。凝胶剂作为中药缓控释制剂主要用作透皮吸收给药。沈岚等在不同基质丹参凝胶的释放比较实验研究中，采用透析膜扩散法进行体外释药试验，以高效液相色谱法（HPLC）测定丹参素的累积释放量，比较不同浓度各基质（HPMC、卡波姆（Carbopol）、聚乙烯醇（PVA））对丹参素释放是影响，结果不同基质的释药能力各不同，同种基质不同浓度的释药能力也不相同。随着浓度是增加，释药能力呈下降趋势，释药过程符合Higuchi动力学方程，从释放的角度比较，筛选出一定浓度的HPMC为基质制备丹参凝胶剂较为适宜。

据段金廒教授介绍，靶向给药系统是通过载体将药物选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构，其常用载体有脂质体、微球、微囊和纳米粒等。国内外研究人员在紫杉醇脂质体和中药毒性生物碱脂质体方面进行了大量研究工作。许多中药生物碱，如喜树碱、高三尖杉酯碱等具有显著的抗癌作用，可毒副作用较大，而将其制成脂质体后，可提高肿瘤组织的药物量，提高疗效，降低毒副作用。我国研究人员将喜树碱包封于由二棕榈磷脂酰胆碱-神经鞘磷脂-磷脂酰肌醇组成的脂质体，当总磷脂与药物的摩尔比为40誜1、胆固醇的摩尔分数为1%时，可得到较高包封率，其血浆体外释放特性为4小时内迅速释放50%，随后的120小时内缓慢释放总药量的50%。药理研究表明，其具有明显的抗肿瘤活性和较小的宿主毒性。另外，目前国内涉及脂质体研究的品种还有人参皂苷脂质体、甘草次酸表面修饰脂质体、甘草酸单铵脂质体、紫杉醇磁性长循环脂质体、硫酸黄连素脂质体、汉防己甲素经脂质体、丹参多相脂质体和香菇多糖脂质体等。   微球也是一种重要的中药靶向给药载体[8]。国外研究人员用聚乳酸等为载体材料，制备了粒径为10~30微米和30~100微米的紫杉醇微球，其包封率为95%~100%，载药量为0.6%，50天后紫杉醇从微球中释放了10%~13%。动物模型实验显示，紫杉醇微球可经动脉栓塞方法靶向治疗肿瘤。此外，汉防己甲素白蛋白缓释微囊、土贝母皂苷缓释微囊、莪术油明胶微球、黄芪多糖纳米粒、斑蝥素微球、去甲斑蝥素纳米粒和中药复方散结化瘀冲剂磁性微球等的研究也在深入进行。 

尽管未来药物制剂的新技术还将不断发展，但中药新药剂型能在这些新技术基础上取得任何一点突破都是很不容易的，因为中药制剂大都是复方制剂，其最合理药物配伍形式必须在中医理论指导下达到某一疗效。人类回归自然的趋向及化学药研制成本大、不良反应明显等劣势，决定了中药行业的市场前景十分广阔。但是，每一种缓释制剂都有各自的缺陷，所以人们无时无刻不在探索研究更好的药物剂型，以达到更好的疗效和更长的药物释放时间。近20年来合成的生物降解性高分子材料具有较好的生物相容性和细胞亲和性，而且稳定性和可重复性也较高，因此成为当前药物释放体系的主要药物载体材料。

一概述

（一）缓控释制剂国内外的发展及特点

1.增加患者的依从性 

2.使血药浓度平稳 

3.减少药物总剂量 

（二）国内外对缓控释制剂的药理学理论研究

1.剂型和毒理学研究

2.药动学研究

3.治疗和预防研究

（三）缓释与控释的比较

1.缓释制剂的特性

2.控释制剂的特性

3.缓释与控释的比较 

二、缓控释制剂的缺点

（一）剂量调节灵活性低

（二）给药方案不能灵活调节

（三）缓控释制剂价格较高

三、发展前景及注意事项

参考文献

刘陶世, 蔡宝昌, 黄耀洲. 中药缓释、控释和靶向给药系统的研究进展%Advancement in Research of Delayed Release, Controlled Release and Targeting Drug Delivery System[J]. 南京中医药大学学报, 022(2):134-136.

朱金瑾, 叶俊晓, 汪兴生, et al. 肺部缓控释给药技术研究进展及其在中药中的应用展望[J]. 安徽医药(4):12-15.

魏元锋, 张宁, 冯怡, et al. 中药缓控释给药系统发展的问题与对策[J]. 中草药(5):157-160.

赵燕敏, 冯耀荣, 陈锋. 中药口服缓控释微丸制剂的研究进展[J]. 中国药师, 016(5):764-767.

肖璐, 陈志鹏, 蔡宝昌, et al. 用于关节腔注射的缓控释系统研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 031(009):768-772.

陆伟根, 任德权, 王培全, et al. 注射用缓控释给药系统的研究进展[J]. 中国新药杂志, 2007, 16(11):840-843.

孟祥乐, 李红伟, 李颜, et al. 栀子化学成分及其药理作用研究进展[J]. 中国新药杂志(11):26-34.

唐勤, 唐清, 张继芬, et al. 中药口服缓控释制剂的研究进展[C] 2012第五届全国临床中药学学术研讨会^范文集. 2012.

黄河胜, 马传庚, 陈志武. 黄酮类化合物药理作用研究进展[J]. 中国中药杂志(10):13-16.

陈士林, 姚辉, 韩建萍, et al. 中药材DNA条形码分子鉴定指导原则[J]. 中国中药杂志, 2013(2):141-148.

杨一昆, 普绍平, 高文桂. 顺铂的应用及铂族金属抗癌药物的研究进展[J]. 中国新药杂志, 1999, 8(12):797-800.