阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的Mea分析_开题报告

文献综述

（一）国内研究现状

当今，在中国疾病分类中，精神疾病是较为严重的一类疾病[1]。按照国际上衡量健康状况的伤残调整生命年指标(DALYs)评价各类疾病的总负担，根据WHO的数据在1990年中国神经精神疾病占疾病总负担的14.2%，到1998年则为15.1%，而预计这一比例在2020年将达到15.5%，而精神分裂症则是各类精神疾病中最严重的一种[2]。

治疗精神分裂症的药物有很多，从第一代的氯丙嗪、氟哌啶醇，到第二代的利培酮、齐拉西酮，到第三代的氯氮平、奥氮平以及阿立哌唑，阿立哌唑与奥氮平都属新型抗精神病药，对精神分裂症的阳性和阴性症状都有良好作用[3]。但两药的作用机制和药物不良反应不同，导致患者服药依从性、代谢变化及经济支出等方面有所区别。

Meta分析作为一种询证医学研究方法，是对具有共同研究目的的相互独立的多个研究结果进行系统合并、剖析研究间差异特征、定量综合评价研究结果的统计方法[4]。Meta分析将小样本临床试验进行合并，提高了结果的可信度。近年来国内外对阿利哌唑和奥氮平治疗精神分裂症的临床试验较多，大多通过PANSS量表对疗效进行评价。国内的大部分临床试验虽然对于有效率和治癒率有较详细的描述，但试验规模较小，不足以得出明确的结论[5]。而国外对于阿利哌唑和奥氮平的对照研究疗效评价标准较多，有PANSS、YMRS、CGI-S评分等多种，而其中运用PANSS评分的研究又缺乏具体的数据，经文献纳入及排除标准筛选，没有符合要求的外文文献入选[6]。何志高等利用 Meta分析比较吉西他滨 、长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的缓解率、一年生存率与毒性反应。共有8个研究1741 例患者纳人系统评价,其结论显示,在晚期非小细胞肺癌治疗中,吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂疗效相似,在毒性反应方面各有利弊,应结合 患者具体情况,选择对患者生活质量影响较小的方案

目前临床针对Meta较长使用的软件为Review manager 5.0软件进行统计分析。计量资料采用比值比（odds ratio, OR）作为效应尺度（effect magnitude），并用95%置信区间（95% Confidence Interval, 95%CI）表达[7]。按医学统计学原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析，反之则不能。采用卡方检验分析各研究间的异质性，当各研究间没有统计学异质性时（P≥0.05），采用固定效应模型作meta分析，并选用Mantel-Haenszel统计方法计算合并OR值；当各研究间存在统计学异质性时（P＜0.05），采用随机效应模型作Meta分析， 选用Mantel-Haenszel 统计方法计算合并OR值，并尽可能消除导致异质性的原因，使之达到同质。Review manager 软件能自动生成森林图，图中最下方的菱形代表多个临床试验合并的结果。垂直线将图分为左右两半，用于判断结果差异有无统计学意义：横线/菱形与垂直线相交则表明该试验中不同治疗措施之间差异无统计学意义[8]。对于不利结局如死亡、疾病进展、残废事件等，横线/菱形完全在垂直线左侧表示治疗组更有效，完全在右侧表示对照组更有效；对于有利结局如治愈、缓解等刚好相反[9]。

（二）国外研究现状

英国教育心理学家G.VlGasS1976 年首先将医学文献中对多个词类研究统计量的合并方法称为, Meat -Analys了,并将Meta分析最早运用到教育学研究中 , 现已在临床医学和公共卫生决策方面得到广泛应用[10]。随着Meta 分析方法的成熟和人们认识的进步, 欧美药政管理当局已逐渐开始要求将Meta分析技术用于新药申请中,尤其在生物统计指导原则(ICHEg)中明确指出, “分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具。

以美国疾病预防与控制中心、JAMA、牛津大学等单位的流行病学家和统计学家组成的流行病学观察性研究Meta分析方法学组（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology Group）） 对观察性研究系统评价/Meta分析的方法学进行了整理汇总， 提出了一个可供操作的方案。加拿大渥太华大学David Moher 领导的家小组 ，对随机对照试验的Meta 分析报告质量进了方法学的评价，并提出了一套Meta分析的统一告格式 ，也称评价指南，即 QUOROM(the Quality of Reporting of Meta-analyses)声明。该声明列举了18项评价标准，除用于对Meta分析报告进行事后的质量评价外，也可作为撰写Meta 分析报告的写作指导及Meta分析^范文的评审依据[11]。PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，系统综述和Meta分析优先报告的条目）声明由27个条目组成的清单(以及一个四阶段的流程图组成。该声明的目的在于帮助作者改进系统综述和Meta分析的撰写和报告。此声明主要针对的是随机对照试验的系统综述，但是PRISMA也适合作为其他类型研究系统综述报告的基础规范，尤其是对干预措施进行评价的研究。PRISMA也可以用于已发表系统综述的严格评价。然而，PRISMA清单并非测量系统综述质量的工具

近年来国内外不断有研究报道对阿利哌唑和奥氮平的临床安全性方面进行了比较，判断指标采用了不良反应发生率[12]。结果表明，奥氮平的体重增加发生率明显高于阿立哌唑，阿立哌唑的静坐不能发生率则明显高于奥氮平。

二、^范文提纲

1、资料与方法

1.1 文献检索策略

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 文献纳入标准

1.2.2文献排除标准

1.3 质量评价

1.4 数据提取

1.5 统计分析

1.6 发表偏倚分析

1.7 敏感性分析

2、结果与分析

2.1 文献检索流程和结果

2.2  Meta 分析结果

2.2.1 有效率结果

2.2.2治癒率结果

2.2.3 不良反应发生率结果

2.2.3.1体重增加发生率

2.2.3.2静坐不能发生率

2.2.4 发表偏倚

2.2.5 敏感性分析

2.2.5.1 选择不同效应模型

2.2.5.2 只包含治疗周期为8周的研究

2.2.5.3 只包含质量评分大于1分的研究

3、讨论

4、参考文献

三、参考文献

[1] 翟金国, 赵靖平. 伤残调整生命年在精神障碍疾病负担中的应用及有关问题[J]. 中国心理卫生杂志. 2006. 20(2):125-128.

[2] 胡君, 卢玲. 阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症患者的对照研究[J]. 中国医学创新. 2013. 10(8):42-44.

[3] 刘彩秀, 蒙艳, 钟瑛, 等. 阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症对照分析[J]. 中国民康医学. 2013. 25(16):48.

[4] 芦爱君. 奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症对照研究[J]. 中外健康文摘. 2012. 9(1):83-85.

[5] 周浩. 奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效对照[J]. 中国保健营养. 2012. 5:999-1000.

[6] 汤庆军, 宋博, 魏绪华. 阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症对照研究[J]. 临床心身疾病杂志. 2012. 18(5):431-433.

[7] 吴筱芬, 兰开荣. 阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症临床疗效比较[J]. 海峡药学. 2012. 24(8):127-128.

[8] 毛星, 刘洪秋, 陈玉辉. 奥氮平与阿立哌唑治疗难治性精神分裂症70例的对照研究[J]. 中国民康医学. 2010. 22(11):1365-1366.

[9] 宋芳. 奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症对照研究[J]. 中国民康医学. 2010. 22(8):970-986.

[10] 于艳华, 刘金光. 阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究[J]. 中国煤炭工业医学杂志. 2010. 13(9):1341-1342.

[11] 麻显娇, 卢喜金, 邹晓华. 阿立哌唑与奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J]. 2009. 18(23):59-60.

[12] 钱文胜.阿立哌唑与奥氮平对女性精神分裂症患者治疗的对照研究[J]. 兵团医学. 2009. 19(1):28-29.