喹诺酮类药物不良反应及对茶碱类药物的影响开题报告

喹诺酮类药物是人工化学合成抗菌药物，其作用机制主要为抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而阻碍细菌DNA的复制而呈现杀菌作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强、血药浓度高、使用方便以及价格便宜等特点,在临床上的应用越来越广泛，但是不良反应报道也日渐增多。文献中已报道的喹诺酮类药物的不良反应包括：1）常见不良反应：①中枢神经系统损害。与药物剂量呈正相关，还与特异质有关。临床表现：头痛、眩晕、失眠、多梦、抑郁、精神错乱、诱发癫痫等，特异质者症状严重不能耐受，则必须停药。②胃肠道反应。2）少见不良反应：①过敏反应和光敏反应。光敏反应以司帕沙星最常见，已停用；莫西沙星发生率最低。②肝毒性。多表现为一过性转氨酶升高。③肾毒性。可引起间质性肾炎。④二重感染。⑤干扰茶碱代谢可致蓄积中毒，环丙沙星最易出现。3）罕见不良反应：①肌腱炎肌腱疼痛、肿胀，严重时出现肌腱断裂。②骨关节损害骨关节疼痛。动物实验提示此类药物可影响幼鼠软骨发育，尚无人体试验，但年龄小于16 岁者慎用。③血液系统毒性。血细胞降低，溶血。④心电图示QT 间期延长。⑤干扰糖代谢，加替沙星可产生干扰糖代谢。⑥过敏性休克，喉头水肿。对氟喹诺酮类药物要积极地加强管理与检查，对药物的不良反应进行及时的跟踪和观察，从患者的病例和资料中发现和积累经验，帮助患者克服心理障碍，让病情得到控制和康复治疗。 根据国家药品不良反应监测中心2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。自2004年至2009年10月，国家药品不良反应监测中心共收到13个喹诺酮类药品的病例报告8万余份，其中严重病例报告3500余份，占总报告数的3.6%。严重病例的不良反应表现按累及的器官-系统分类，以全身性损害、神经和精神系统损害、皮肤及其附件损害为主，此外，消化系统、泌尿系统、呼吸系统的不良反应/事件也相对较多。笔者通过收集资料，总结发现喹诺酮类药物的主要不良反应为胃肠道反应、中枢神经系统反应；其它偶见的不良反应还有过敏反应及光毒性、肝肾毒性、心脏毒性；对软骨毒性还有待研究。对于喹诺酮类药物的安全使用提出如下建议：严格掌握适应症, 防止药物滥用,用药过程中要注意观察不良反应的临床早期表现，早期发现、立即停用药物，避免严重预后发生，合理使用喹诺酮类药品。

茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近，部分喹诺酮类药物可使血液中茶碱药物浓度增高10% ～20%和半衰期延长而导致中毒。现主要报道喹诺酮类抗菌药物对茶碱类药物的药动学影响。（一）国内研究报道：彭天吉等通过HPLC法进行量化研究, 发现培氟沙星能显著抑制茶碱的代谢[16]。邱季等报道依诺沙星可使茶碱的清除率下降76.8%, 血药浓度升高近2 倍, 易出现茶碱类中毒症状[18]。王建刚等报道在稳态条件下口服左氧氟沙星和静脉注射茶碱没有药代动力学相互作用，氧氟沙星对茶碱的血药浓度、AUC 等药动学参数也无明显影响[22]。杨水新等报道加替沙星对兔体内茶碱的药动学无显著影响[19]。欧春木报道盐酸左氧氟沙星注射液和二羟丙茶碱注射液临床上可以配伍使用[23]。顾健等报道莫西沙星和多索茶碱合用时药代动力学上无明显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓度[24]。（二）国外研究报道：1 9 8 5 年W ij n a n ds 等报道6 名患者合并使用氨茶碱与氟啶酸, 比较并用氟啶酸前和并用3 d 后茶碱的血药浓度、蛋白结合率、总清除率、肾清除率等。 结果, 茶碱的血药浓度: 并用前为8.4 士2.4 μg / m l, 并用后为15.0 士5.1μg/ m l , 两者有显著性差异; 蛋白结合率: 并用前为6 1.8 土9.0 %, 并用后为63.2 士4.9 %, 并用前后无显著性差异; 肾清除率并用氟啶酸前后几无变化, 分别为7.2 士4.3 m l / m i n 和7.0 土3.8 m l/min ,总清除率: 并用前为50.2土10.6m l/min , 并用后减少到28.9士7.8 m l / m i n , 两者有极显著性差异。这些结果表明, 总清除率的降低是引起茶碱血药浓度升高的原因。1 9 8 6年,w i j n a n ds 等又报告了茶碱与其它喹诺酮类抗菌药相互作用的研究结果。茶碱与培氟沙星、环丙沙星合用3 d 后, 茶碱的血药浓度分别上升19.6 %和22.8 %。鉴于上述报道，笔者总结：各种喹诺酮类对茶碱药动学的影响各不相同, 依诺沙星、环丙沙星等对茶碱的代谢抑制显著,而有关左氧氟沙星和其它一些喹诺酮类药物对茶碱的影响, 有待进一步研究探讨。

综上所述，临床上应尽量避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药，减少茶碱与氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星的合用，可与加替沙星、莫西沙星等联用。但考虑到用药安全，喹诺酮类药物与茶碱类联合应用时易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加,故需对茶碱血药浓度进行监测, 保证茶碱的血药浓度在5μg·mL-1～ 20μg·mL-1范围内, 从而避免可能发生的毒性反应。

二、^范文提纲

1喹诺酮类药物的不良反应

1.1消化系统不良反应

1.2中枢神经系统不良反应

1.3过敏反应及光毒性

1.4肝肾毒性

1.5心脏毒性

1.6软骨毒性

2喹诺酮类药物对茶碱类药物的影响

2.1喹诺酮类影响茶碱药动学的机理

2.2各类喹诺酮类药物对茶碱药动学的不同影响

3结论

3.1喹诺酮类药物不良反应的防治措施

3.2喹诺酮类药物与茶碱类药物合用注意事项

三、参考文献

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