硝苯地平的药理作用及其控缓释制剂研究进展_开题报告

（一）、硝苯地平

高血压是以体循环动脉血压升高为主要临床表现的心血管综合征，并随着病程的进展，可累及心、脑、肾等重要器官，使其结构和功能发生器质性损害或改变，是心脑血管病最主要的危险因素。目前临床治疗高血压药物分为利尿剂、钙拮抗剂、β－受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂5大类，多项临床研究结果显示，各类药物均有较好的降压效果，但部分药物需患者多次用药，个体依从性差，易出现漏服或多服现象而影响 疗效。因此，选择一种作用持久、效果稳定的降压药是平稳治疗高血压的关键。[9]目前钙离子通道拮抗剂 (钙拮抗剂 ) 已成为治疗心血管疾病的常用药物 , 除通常被选作高血压治疗的一线药物外 , 并与ß阻滞剂和硝酸盐类同时列为治疗冠心病心绞痛的三大药物之一。钙拮抗剂中尤以硝苯地平最为常用。[8]

硝苯地平又名硝苯吡啶或心痛定，分子式为C 17 H 18 N 2 O 6，分子量346.34。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

硝苯地平是临床常用治疗高血压的药物，属于二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，1〜2小时达最大效应，作用维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用，经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升（个别可持续11小时）。静脉注射10分钟内可降低血压21%〜26%。[5]

（二）、控缓释制剂研究进展

缓控释制剂与普通口服制剂相比具有以下特点:①对半衰期短或需频繁给药的药物, 可以减少给药次数,提高病人的顺应性,使用方便;②使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的不良反应; ③可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。并且由于其研究开发周期短、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所重视, 是目前应用和开发最活跃的系统。[13] 随着新型分子靶向药物在临床实践中取得的显著疗效, 以及实践证明分子靶向治疗理论的正确性与可行性, 这将高血压病的靶向治疗研究推向了一个前所未有的新阶段, 因此研制开发具有靶向治疗作用的硝苯地平缓控释制剂将会成为今后研究的一个重要方向。[1]

硝苯地平是治疗高血压、心绞痛的主要用药之一。近几年，我国心脑血管用药市场的迅速扩张，全球的制药巨头无不对这块蛋糕虎视眈眈，加快了新药进入中国的步伐。近年来，随着其地位不断提高，所占的份额持续增长，达到年平均增长率 20%以上。在资料调查中，硝苯地平缓控释制剂占硝苯地平用药金额的 99%，而用药量也达到了69%。可以看出，缓控释制剂已占据硝苯地平剂型的绝对优势，缓控释技术成为硝苯地平增长的主要推动力。[4]缓控释制剂由于给药次数少，用药方便，药物安全性、有效性高，对胃肠道不良反应小等优点，已引起广泛关注. [15]硝苯地平缓控释制剂属于长效钙拮抗剂，具有普通制剂所不具备的许多优势：能够延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减小毒副作用等受到国际医疗界的推崇，《2007 欧洲高血压指南》进一步明确硝苯地平缓释、控释剂在治疗心血管疾病中的地位。随着人们对于昼夜平稳降压意识的增强，普通制剂在城市医院的用量逐渐减少，而长效与副作用小的降压药物已成为市场上主流品种。有数据显示，在缓控释制剂中，德国拜耳和北京拜耳的拜新同的用药量占据了20%以上，而值得关注的是，国内以扬子江制药、青岛黄海制药、上海现代制药等为代表的药企也在市场的激烈竞争中不断成长壮大，在不断的自我完善中渐成气候，已占据了70%以上的用药量。以国内最早研制生产缓控释剂的企业之一的青岛黄海制药的产品伲 福达为例，由于其采用了独特工艺——以海洋生物作为辅料，研究出了骨架型环缓释制剂，而且可以掰开半片服用，并价格上占有了很大的优势，在社区、农村等第三终端市场上的销售占了该产品总销售的 80%，并排在零售终端的第 2 位。由于高血压是慢性病，需要长期用药，所以副作用较小、性价比较高、服用方便的药物自然成为患者首选。业内专家分析，在进口、国产药物不分伯仲的情况下，硝苯地平缓控释制剂市场趋好。慢慢地，硝苯地平普通制剂将退出城市市场，从而成为缓控释制剂的天下。

缓控释制剂按给药途径有多种剂型，如：植入剂、透皮贴剂、注射剂等，但主要为口服制剂，其中以缓控释片剂和缓控释胶囊最为普遍，近年来口服液体缓控释制剂也有较快的发展。目前的片剂主要通过制成骨架片、漂浮片及渗透泵来达到缓控释的目的。缓控释胶囊是指具有缓控释放行为的胶 囊制剂，目前最主要的是缓释微丸胶囊和多颗粒包衣缓释胶囊。缓控释胶囊由于药物的剂量分散在 大量的小颗粒中，其释放是这些颗粒的集体释放行 为，因此即使一些颗粒或者微丸缓释失败，其结果也不会像缓控释片中剂量倾泻而出导致整个剂量失败。口服液体缓控释制剂，除具备一般缓控释制剂的优点外，还具有流动性好，便于分剂量，个体差异小，便于吞咽，有利于老年人和儿童服用的优点。[15]

缓控释制剂有3种释药类型: 定时、定速、定位释药[13]。缓释制剂属于定速释放型 ,常用的技术有膜控释和骨架控释 ,而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高 ,不易推广。便于实现工业化生产的新技术有: 多层缓释片和包衣缓释片技术 ,一次挤出离心制丸工艺 ,药物与高分子混溶挤出工艺, 不溶性高分子固体分散技术等。[16]随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，硝苯地平作为难溶性药物，其缓、控释技术的研制有广阔的前景：分子靶向制剂、植入剂、直肠给药、呼吸道给药都是今后研究的方向。近年来, 对于硝苯地平缓控释制剂的开发研究已取得了丰硕的成果, 已经有多种硝苯地平缓控释制剂产品在国内外上市, 其制备技术和工艺也发展迅速。

目前对于硝苯地平缓控释制剂的研究仍存在一些问题:①缓控释片剂不易灵活调节给药剂量;②制备微囊、微球过程中有机溶剂的残存;③ 纳米粒、脂质体的体外稳定性问题;④辅料的安全性也有待于进一步体内实验验证。 这些问题都在不同程度上制约了硝苯地平缓控释制剂的研究发展。硝苯地平作为公认的一线降压药物, 尽管其缓控释制剂存在上述一些问题, 但由于与普通制剂相比所具有的显著优点, 使研究硝苯地平缓控释制剂成了一种必然趋势。[1] 另外, 随着经济和医药科技 的发展, 新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断出现, 这一切 都为药剂工作者在缓控释制剂领城的探索和发展提供了广阔 空间, 也为硝苯地平缓控释制剂的研究提供良好的发展前景。

^范文提纲

 引言：硝苯地平的药理作用及其控缓释制剂研究进展

一、硝苯地平

（一）、性质

（二）、药理作用

（三）、临床应用

二、控缓释制剂定义及特点

（一）定义

（二）特点

三、控缓释制剂的研究现状

（一）、控缓释制剂的分类

（二）、控缓释制剂的释药系统

（三）、控缓释制剂的制剂技术

四、控缓释制剂研究存在的问题及意义

   （一）、问题

   （二）、意义

三、参考文献

[1]何泓良,王卫国,李磊,郭家瑞. 硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展[J]. 海峡药学,2009,(8).

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