贫血的药物治疗及机制研究_开题报告0

贫血是指循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常值的一种病理状态。单位体积内血液中血红蛋白量可因地区、年龄、性别以及生理性血浆容量的变化而异。

婴儿和儿童的血红蛋白量，约比成人低15%，男女之间的差异在青春后才逐渐明显。妊娠时血容量增加，血红蛋白和红细胞可因被稀释而相对减少。世界卫生组织（WHO）诊断贫血的血红蛋白标准为(按氰高铁血红蛋白法测定):成人男性低于130g/L，成人女性低于120g/L，孕妇低干110g/L。据国内各地调查资料表明：沿海和平原地区诊断贫血的血红蛋白标淮为：成人男性低于120g/L，成人女性低于110g/L，孕妇低于100g/L。

贫血在世界各地属常见病，它是一种症状，而不是具体的病，多种疾病都可伴有贫血，如果许多原因不同的贫血具有类似的临床表现和血细胞学特征，则可归纳为一种综合病症。常见的贫血类型有缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血、再生障碍性贫血和溶血性贫血等。

（一）国内研究现状

张丰丰，张新雪，田晨在研究中认为中医药在再生障碍性贫血（以下简称AA）治疗中发挥了巨大的作用，它可能通过调控AA免疫系统T细胞的功能，延缓淋巴细胞减少，起到明显的AA血液系统调节及延缓病程进展的作用。临床及实验研究找到了一些中医药治疗AA、调节免疫功能的客观依据，但还存在很多不足之处，AA中医证型与免疫学客观指标的研究还缺乏系统性。因此，如何利用免疫学、遗传学新技术并与中医辨证相结合，深入研究中医药治疗AA、调节免疫的物质基础、作用机制，并寻找其与AA中医证型的关系，将成为中医药研究者面临的新课题。

童延清，侯火明在研究中发现在体外培养体系中直接加入当归补血汤水煎剂的上清液时，显示当归补血汤对粒-巨噬细胞系祖细胞(CFUGM)的增殖有明显的抑制作用；然而采用血清药理学方法，在培养体系中加入含药血清时能明显激活CFU-GM增生。

张晓艳，孙伟正在研究中认为补肾中药治疗再障的疗效确切。药物的组方配伍虽然有所不同，但均以补肾为基础，配以健脾、泻肝、活血化瘀、清热解毒药物。总结近年来文章，补肾中药治疗再障的总有效率达80%左右。对于提高再障患者的缓解率、生存质量均有很好的作用，大量的临床和实验研究为中医药治疗该病提供了依据。

冯江用补髓生血1号治疗实验性再障小鼠时发现，小鼠外周血细胞数、骨髓有核细胞数、骨髓GM-CFU-C产生均显著低于正常组，经治疗后发现骨髓有核细胞数，GM-CFU-C明显增加，且外周血三系细胞也较对照组有不同程度的回升，提示补肾生髓1号可提高外周血三系及骨髓有核细胞数，促进GM-CFU-C的形成，进而改善骨髓造血功能。

俞亚琴采用MINI-MACS分离系统探索补肾和解方对再障患者CD34+造血干/祖细胞的刺激增殖和诱导分化作用，实验表明补肾和解复方制剂不但能促进再障患者CD34+造血干/祖细胞的增殖，并且能诱导定向分化，具有类生长因子和协同生长因子的作用。

（二）国外研究现状

Altschuler等根据组胺可显著刺激IL-6产生，建议采用组胺HI受体拮抗剂特别是一些非典型安定剂，通过抑制IL-6产生而抑制hepddin表达，从而达到治疗ACD的目的。

Shurtz等报道EPO可抑制炎症反应，减少炎症细胞因子的产生。此外，近几年的研究发现，EPO能直接作用于肝细胞，引起hepcidin的下降，其机制可能是通过作用于hepcidin的转录因子C/EBPa(core element bindingprotein a)而抑制hepcidin的表达。

Theurl等研究人员也用小分子dorsomorphin衍生物LDN-193189或者可溶性血幼素-Fc(solublehemojuvelin-Fc,HJV.Fc)作为治疗药物，通过抑制骨形成蛋白BMP-Smad介导信号对hepcidin的上调作用，來抑制内源性hepcidin表达，从而达到有效治疗贫血的目的。

Cheng H发现适当浓度的三氧化二砷（arsenic trioxide，AT0)在体外上调健康成人骨髓MSC的成骨分化潜能的同时可显著抑制成脂分化潜能。AA患者骨髓MSC与健康成人骨髓MSC相比，虽然在细胞形态和免疫表型上无显著差异，但AA患者骨髓MSC在体外的成脂分化潜能显著增强，而其成骨分化潜能却明显降低。

通过上述文献综述，我们发现目前对于不同类型的贫血疾病很多专家和学者都在研究其治疗方法和机制。我国很多学者都在研究中药治疗，比如通过重要调节T细胞功能，延缓病程进展；加入当归补血汤水煎剂的上清液，可以抑制粒-巨噬细胞系祖细胞增殖；还有通过服用补肾中药来治疗再生障碍性贫血等等。而国外，则通过一些西药制剂来进行对贫血的治疗，比如采用组胺HI受体拮抗剂来治疗贫血；采用三氧化二砷来治疗再生性贫血等等。笔者相信通过学者和专家的不断研究，我们最终一定会克服各种类型的贫血疾病，为患者带来福音。

二、^范文提纲

1绪论

1.1研究背景及意义

1.2研究现状

1.3研究目的

1.4研究内容和方法

2贫血理论概述

2.1贫血的概念

2.2贫血的分类

3贫血的发病原因

3.1缺铁性贫血

3.1.1营养因素

3.1.2慢性失血

3.1.3吸收障碍

3.2巨幼红细胞性贫血

3.3再生障碍性贫血

3.4溶血性贫血

4药物治疗机制

4.1缺铁性贫血

4.2巨幼红细胞性贫血

4.2.1营养性巨幼红细胞性贫血

4.2.2恶性贫血

4.2.3药物性巨幼红细胞性贫血

4.3再生障碍性贫血

4.4溶血性贫血

5结论

三、参考文献

[1]刘浩芝,李凤兰.几种常见贫血的病因与药物治疗机制[J].中国科技信息, 2009(3):181-183

[2]张丰丰,张新雪,田晨.再生障碍性贫血实验及中医药治疗机制研究进展[J].武警医学, 2014(8):838-842

[3]童延清,侯火明.当归补血汤治疗贫血机制研究进展[J].江西中医药, 2006(2):62-63

[4]张晓艳,孙伟正.补肾中药治疗再生障碍性贫血机制研究[J].中医药信息, 2006(6):9-11

[5]冯江,洪林,郭朝华.补肾生血1号对小鼠实验性再生障碍性贫血的治疗作用[J].中国药房, 2001, 12(3): 459-461

[6]俞亚琴,孙伟正.补肾和解复方对再障患者CD34+细胞造血干/祖细胞调节作用的实验研究[J].哈尔滨商业大学学报, 2002, 18(1):89-90

[7]Altschuler EL, Kast RE.Using histamme(Hl) antagonisst, in particular atypical antipsychotics, to treat anemia of chroinc disease via interleukin-6 suppression[J].MedHypotheses, 2005,65( 1):65-67

[8]Shurtz-Swirski R,Kristal B，Shasha SM,et a/.Interaction between erythropoietin and peripheral polymorphonuclear leukocytes in continuous ambulatory dialysis patients[J]. Nephron, 2002, 91 (4):759-761

[9]Theurl I, Schroll A, Soniiweber T, et “/.Pharmacologic inhibition of hepcidin expression reverses anemia of chronic disease in rats[J].Blood,2011，118(1 8):4977-4984

[10]Cheng H，Qiu L, Zhang H，et al. Arsenic trioxide promotes senescence and regulates the balance of adipogenic and osteogenic differentiation in human mesenchymal stem cells. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2011; 43: 204-209.

[11]陈一岳.药物治疗学[M].北京：中国医药科技出版社，2003：56-89

[12]徐叔云.临床药理学[M].北京：人民卫生出版社，2005：39-52