查尔酮类衍生物的合成研究_开题报告

查尔酮是黄酮类化合物的一种，其化学结构为1，3-二苯基丙烯酮，是一类重要的天然产物，多分布在菊科，豆科，苦苣苔科植物中，在玄参科，败酱科植物中也有发现。由于查尔酮分子结构具有较大的柔性，可以与许多受体结合，表现出多方面的生物学活性。作为植物内合成黄酮的前体，其本身也有重要的药理作用，人们从天然产物中提取分离以及通过化学、生物等方法合成的查尔酮类化合物中表现出抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多种药理学性质［1］。因此，对查尔酮类化合物的研究与开发成为药物化学的一个研究热点。

年来, 还有文献报道查尔酮的共轭效应使其电子流动性非常好, 且具有不对称的结构, 所以是优越的有机非线性光学材料, 可以作为光储存、光计算、激光波长转换材料[2,3] 。此外, 查尔酮还可用作光化学中的光交联剂、荧光材料和液晶材料等[ 4,5] 。除此之外查尔酮还是一种重要的有机合成中间体, 可用于香料和药物[6] 等精细化学品的合成

查尔酮的经典合成方法是使用强碱或强酸催化苯乙酮及其衍生物和芳香醛的羟醛缩合,收率10%—70%。近年来,各种催化剂的不断发现及对反应条件的大量探索,查尔酮的合成方法已趋向于多样化。

查尔酮类化合物具有多种活性，并且作为黄酮类化合物等多种天然产物的重要中间体，它的合成一直备受关注。传统的查尔酮及其衍生物的合成方法是以取代苯乙酮与取代苯甲醛在碱性醇溶液中缩合得到，但副反应多，影响产率，且大多数有机溶剂通常都比较贵，易燃、易爆、有毒。90年代发现有机碲对此反应具有较好的催化效果，但不足之处是制备较困难，价格昂贵。作为All反应的一种,应用CS反应合成查尔酮化合物是检验碱性催化剂活性的重要方法之一，因此近年来涌现出更多新型的碱性催化剂。通过对CS反应以及过渡金属催化下的CC偶联反应等方法的改进,目前已发展出了多种查尔酮合成方法,诸如微波、超声波、固相研磨等无溶剂反应。这些新方法在反应时间,操作简便性、反应收率、立体选择性以及环境友好等方面各具优势,为查尔酮的合成和工艺研究等提供了重要方法依据

查尔酮类化合物由于其独特的柔性分子结构，可以在生物体内与多种体内代谢物进行结合，具有广泛的生物活性，例如抗肿瘤、抑制或清除氧自由基，抗菌、抗过敏、抗病毒、抗溃疡和解痉等。本^范文以乙醛、水合肼和三光气为原料，合成了1,4-二氢-s-四嗪中间体，再与系列查尔酮反应，合成了2个查尔酮四嗪类新化合物，高效液相色谱测定了其纯度，并采用IR，1H NMR对上述新化合物结构进行了分析鉴定。为进一步研究其生物活性打下了良好的基础。

B. ^范文提纲

^范文摘要

关键词

绪论

查尔酮类的简介

查尔酮类衍生物的作用

查尔酮在有机合成中的应用

查尔酮的临床应用

研究现状和发展前景

查尔酮的制备方法

本课题选题依据及研究意义

材料与方法

材料

实验仪器和设备

实验试剂

方法

3,5-二甲基-1,6-二氢-s-四嗪(1-5)的合成

目标化合物I的合成

讨论

目标化合物I的表征

目标化合物I的纯度

总结与展望

总结

展望

参考文献

附录

致谢

C. 参考文献

[1] H.D.Tabba.N.M.Yorse, M.Al-Arab. Michael-​Michael aldol reaction of chalcones with cyanoacetylurea and cyanoacetylpiperidine [J]. Czech. Chem. Commun. 1995, 60(4), 594-604.

[2]  G.W.V.Cave.M.J.Hardie.B.A, C.L.Raston. A versatile six-component molecular capsule based on benign synthons - selective confinement of a heterogeneous molecular aggregateEur [J]. J.Org.Chem, 2001, 17, 3227-3231.

[3]  徐志刚．查尔酮类化合物的合成及研磨法的应用[D]．兰州：兰州理工大学，2009。

[4]  王苏惠，王香善，史达清，等．KF-Al2O3催化下达米酮与查尔酮的麦克尔加成反应[J]．有机化学，2003，23(10)：1146~1148。

[5]  向卓．新型类查尔酮化合物Des-C、FMC衍生物的设计合成及其体外抗肿瘤、抗氧化研究[D]．西安：第四军医大学，2014。

[6]  Edwards M.L.,Stemerick D. M., Sunkara P. S., Chalcones: a new class of antimitotic agents [J]. J Med Chem. 1990, 33(7): 1948-1954. 

[7]  Schobert R., Biersack B., et al., Pt (II) complexes of a combretastatin A-4 analogous chalcone: effects of conjugation on cytotoxicity, tumor specificity, and long-term tumor growth suppression [J]. J Med Chem. 2009, 52(2):241-246. 

[8]  Rose S. D., H. R. inventors; Arizona Biomedical Research Commission, assignee.Modified chalcone compounds as antimitotic agents patent. US0265317, 2007. 

[9]  Ducki S., Mackenzie G., Greedy B., et al., Combretastatin-like chalcones as inhibitors of microtubule polymerisation. Part 2: Structure-based discovery of alpha-aryl chalcones [J]. Bioorg Med Chem. 2009, 17(22):7711-7722. 

[10] Vassilev L. T., p53 Activation by small molecules: application in oncology [J]. J Med Chem. 2005; 48(14):4491-4499. 

[11] Hardcastle I.R., Inhibitors of the MDM2-p53 interaction as anticancer drugs[J] Drugs Fut. 2007, 32(10):883-896.

[12] 陈建忠．查尔酮类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系研究进展[J]．中国药房，2014，25(5)：467-470。

[13] Boumendjel A., Sotoing Taïwe G., Ngo Bum E., et al., Occurrence of the synthetic analgesic tramadol in an african medicinal plant. [J]. Angew Chem Int Ed Engl. 2013; 52(45):11780-11784.

[14] 黄仁彬，简洁，林兴，等．一种中药玉郎伞査尔酮类单体的制备及其应用发明专利申请书，CN101463022，2009。

[15] 李湘洲，郭远良，旷春桃，等．查尔酮的结构修饰及抗癌、抗炎活性研究进展[J]．中南林业科技大学学报，2011，31(2)：96-99。

[16] 郑洪伟，牛新文，朱君，等．查尔酮类化合物生物活性研究进展[J]．中国新药杂志，2007，16（18）：1445-1449。

[17] 刘翔峰，史道华．查尔酮合成方法的研究进展[J]．应用化工，2009，38(8)：1210-1214。

[18] 曾平莉，王东，冯附．查尔酮的合成应用研究进展[J]．化工生产与技术，2005，12(3)：23-26。

[19] 何文香，宁海峰，郑旭煦，等．合成查尔酮化合物新方法的研究进展[J]．重庆工商大学学报，2009，26(3)：305-310。

[20] 董秋静，罗春华．对位取代查尔酮衍生物的合成[J]．精细化工中间体，2007，37(5)：31-39。

[21] 李良助，赵志刚，袁音芳，等．应用芳基锂合成查尔酮[J]．高等学校化学学报，1992，13(8)：1071-1074。

[22] 钟琦，邵建国，刘长庆．用碲Ylide合成α，β-不饱和酮[J]．有机化学，1990，20：459-463。

[23] GEDYER, SMITHF, WESTAWAYMK, etal.Theuseofmicrowaveovensforrapidorga nicsynthesis[ J]. TetrahedronLett,1986, 27(3): 279-282.

[24 朱凤霞，周建峰，肖洪卿，等．二茂铁基查尔酮衍生物的微波合成[J]．化学试剂，2007，29(7)：434-436。

[25] 吴菲，林国桢，张晋昕．我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J]．中国肿瘤，2012，21(2)：81-85。

[26] 刘因华．抗肿瘤药物的研究现状与发展前景[J]．中国医药指南，2007，9：105-108。