他汀类药物的体内代谢过程及毒性研究_开题报告

第一、规范他汀类药物的应用

化学结构的差异使得各汀类药物在理化性质及体内药代动力学过程均有不同。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，但是存在形式不同。根据结构改造的先后顺序可以分为三代。

他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定，因此临床上应积极推广使用他汀类药物。临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗。根据患者治疗目标值LDL-C或TC水平与目标值的差距，考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求，根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。如果血LDL-C水平和目标值相差较远，可选择他汀与其他降脂药联合应用。

第二、关注他汀类药物的相互作用及毒副作用

他汀类药与其他药物的相互作用大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互作用发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其避免经过 CYP3A4 代谢，仅有极少部分经 CYP2C9 代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。

需要密切监测他汀类药物不良反应。许多临床试验充分证明，患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂，因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性，还有引起患者的血糖升高和认知功能障碍。

副作用主要以下四点：

1、肌病，包括肌痛、肌炎以及最严重的横纹肌溶解等。肌肉疾病可能算是他汀类药物最严重的不良反应，肌病得发生率和严重程度均与他汀的剂量呈正相关性，主要表现为肌痛或肌无力，也可有发热和全身不适症状。肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。

2、 肝酶异常，2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于「服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶」的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。修改的理由是，他汀类药物所致的严重肝损害仅罕有发生，且是不可 预测的，因此常规监测肝酶似乎不能发现或预防严重肝损害。

另外，虽然他汀类药物有肝酶异常的副反应，但是肝功能异常并不是他汀使用的禁忌症。

3、 高血糖，他汀（尤其是大剂量他汀）可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病以及糖尿病血糖控制恶化等。在大量数据面前，欧盟和美国 药品监管部门最终得出了相似的结论，认为他汀使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和（或）空腹血糖水平升高存在较明确的相关性。国家食品药品监督管理总局（CFDA）也在 2012 年 12 月 14 日发布药品不良反应信息通报，进一步警示了他汀对糖代谢的不良影响。

4、记忆和认知障碍：联珠效应，服用他汀类药物出现记忆和认知障碍在临床上其实并不少见，只是大部分医生都忽视了这些现象。胆固醇在大脑的形成及其功能至关重要，因此降低其浓度可能会引发精神和神经症状，如严重的易激惹、攻击行为、自杀冲动、任知功能障碍、记忆丧失、完全健忘、多动神经症及勃起功能障碍等。临床上出现上述症状时，应考虑可能与服用他汀类药物有关，及时停药。在多数病例中，通常症状较轻，这些症状都是可逆的，而复用时可以再发。

使用他汀类药物，尤其是高危或极高危患者早期、强化或长期应用时，必需密切监测药物的毒副作用。在药物选择、剂量增加、调脂药物联用(他汀与胆固醇吸收抑制剂或缓释烟酸制剂甚至贝特类等联用)时，需要仔细斟酌。极端审慎为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量。

对于服用他汀药物的患者，大多数为老年患者，尤其是体型瘦小、虚弱的老年女性，他汀治疗应慎重；但对于这类病人和其他一些高危患者，他汀治疗并非禁忌。有多系统疾病的老年患者显然是处于高危状态。合并慢性肾功能不全的糖尿病患者发生肌病的危险较高，应严密监测。临床工作中应用他汀出现副作用时，还要注意1、减量与间断应用；2、他汀类药物之间的转换应用；3、非他汀降脂药的替换应用；4、他汀与降脂药物联合应用；5、护性药物的联合应用。

二、^范文提纲（暂定）

1他汀类药物及其体内代谢

1.1他汀类药物概述

1.2他汀类药物体内过程及比较

1.2.1结构差异

1.2.2体内药动学过程差异

1.3规范他汀类药物的应用

2毒副作用

2.1他汀类药物相互作用

2.2他汀类药物毒副作用

2.2.1他汀类药物毒副作用分类

2.1.2他汀类药物毒副作用临床数据

2.3毒副作用应对建议

3研究进展及展望

三、参考文献

1、://.doc88.com/p-186331407055.html《他汀类药物代谢过程及药物相互作用》

2、://.doctorpda.cn/news/7881《他汀类药物副作用你知多少？》

3、://yao.dxy.cn/article/86681《浅谈他汀类药物副作用》

4，://.xzbu.com/1/view-5544329.htm《他汀类药物代谢性相互作用处方分析》

5、://heart.dxy.cn/article/279731《求同存异：四大角度读懂他汀类药物》

6、://.doc88.com/p-799936555966.html《他汀类药物有哪些主要的副作用》

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

2.字体：宋体，字号：小四，行间距：18磅。字数2000字以上。 （英语专业要求字体为：Times New Roman，英文书写，900个英语单词以上）