2017年温州市第六人民医院的结核药的使用情况分析_开题报告

结核病被列为我国重大传染病之一，其存在距今已有4 000年的历史，是严重危害人民健康的呼吸道传染病。自链霉素、利福平等抗结核药的应用以来，人类展开了以抗感染药治疗结核病的历史。据估计，我国结核病年发患者数约为130万，占全球发病的14%。由于多药耐药菌的出现，结核病的控制形势日益严峻。本文通过对2017年温州市第六人民医院结核药的使用情况进行分析，以了解温州地区抗结核药的种类及市场变化，为临床合理用药提供参考。

二、文献综述

结核病是继艾滋病之后，全世界上由单一传染性病原体引起的最大杀手。大约三分之一的世界人口感染了结核菌，其中约10%成为结核病患者。近年来由于人口流动的加速，人类免疫缺陷病毒感染的流行，耐药菌株的出现和传播，经济和政策等方面的原因，使得结核病又有卷土重来之势，对人类健康造成重大危害。2011年全球估计新发结核病例有870万，140万人死于结核病，亚洲和非洲面临的结核病负担最重。印度和中国占了世界结核病病例数的近40。约有60%的病例发生在东南亚和西太平洋区域[1]。 

无论何种感染性疾病，病原体几乎都会毫无例外的对治疗该疾病所用药物产生耐药。标准的抗结核药物己使用了几十年，结核分枝杆菌对治疗结核病药物的耐药性也在不断增长。20世纪40年代，第一种抗结核药物链霉素使用后数月内就出现耐药菌株;20世纪70年代初期利福平的使用，大大缩短了抗疹治疗的疗程，治疗效果也显著提高，但随着利福平使用年限的增加，耐药情况逐渐严重，并出现了耐多药结核病((multidrug resistant tuberculosisr MDR-TB)，耐多药结核病是由对两种一线抗结核药物异烟肼和利福平耐药的菌株感染引起的疾病，它持续威胁着结核病控制工作己取得的进展，耐多药结核病的流行己成为全球面临的公共卫生难题。MDR-TB的流行导致二线药物(氟喳诺酮类、丁胺卡那霉素、卷曲霉素或卡那霉素)的使用，而二线药物的使用，使得更严重的耐药情况的发生。于2006年10月，世界卫生组织定义了更为严重的耐药情况:除同时耐利福平和异烟脐(即MDR)之外，还对任何氟哇嗒酮类药物及三种二线注射药物(硫酸卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中至少一种具耐药性的结核病，即广泛耐药结核病  <extensively drug-resistant, XDR-TB) [2]，其特点是对一线和二线药物均耐药，目前在世界各地均发现XDR-TB的存在，尤其在HIV高流行国家，有资料证实其治疗效果很差[3-6]，WHO很快宣布其成为全球公众健康的严重威胁。

20世纪90年代中期以来，许多国家参与了全球耐药监测项目，2012年WHO报告显示2011年结核病人中，约有31万耐多药结核病例，而估计耐多药结核病例中约有9%为广泛耐药结核。估计3.7%的新发病例以及20%的以往治疗病例患有耐多药结核病，全球约有60%的耐多药病例发生在我国、印度和前苏联部分地区[7-9]。    

耐药结核病，尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的出现，在许多国家已成为重大的公共卫生问题和全球结核病有效控制的障碍。耐药结核病根据其产生原因的不同可分为两种:原发耐药和获得性耐药。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药(acquired drug resistance);随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药(primary drug resistance) [10]。

我国是世界上22个结核病高负担国家之一，也是27个耐多药/广泛耐药结核病(MDR/XDR-TB)高负担国家之一。我国2000年第4次结核病流行病学抽样调查结果显示总耐药率27.8%和耐多药率10.7%，而且不同地区耐药率差距悬殊[11]。1996-2001年多个省市的耐药监测结果显示，在所有耐药菌株中77.5%为初始耐药[12]，由于获得性耐药菌的传播是初始耐药产生的重要原因，故结核菌初始耐药率是可以反映某一地区结核病防治工作实施效果的重要指标，原发性耐药占总耐药中的比例高，说明应加强控制传染源、特别是耐药结核分枝杆菌的传播。据2007年资料显示[13]，我国结核病的流行趋势及特点表现为:1、结核菌感染人数多。全国己有4亿人感染了结核菌，其中10%的人将发生结核病。2、现患肺结核病人多。全国有500万肺结核病人，占全球病人总数的1/4，其中传染性肺结核病人200万。3、结核病死亡人数多。因结核病每年死亡人数约有15万，结核病己成为青年人死亡的头号杀手。4、耐药结核病人多。我国的结核病耐药情况十分突出，耐药率高达46，被世界卫生组织列入特别引起警示的国家和地区之一。5、农村结核病人多。大约80%的结核病人在农村。在一些贫困地区和民族地区，尤其是西部12个省区，结核病的疫情还十分严重，发病率高达197/10万。我国结核疫情依然十分严峻，因此，卫生部将结核病列为全国重点控制的重大疾病之一。

上海市肺科医院为上海市指定的结核病收治医院，结核科床位200余张，每年收治大量结核病患者，收治绝大多数上海市的肺结核患者，各类临床标本分离的结核分枝杆菌较丰富。既往一项研究显示，上海市肺科医院经培养证实的518株MTB培养阳性菌株中67.6%为耐药株，41.9%为MDR菌株，占耐药株的62.0%,12.6%为XDR菌株，占耐药株的18.6% , MDR菌株的30.0%[14]，高于全球平均水平。

三、主要研究内容：

了解温州市第六人民医院抗结核药特别是二线抗结核药的临床使用情况及趋势，为抗结核药的合理使用和规范管理提供参考。方法：采用销售金额、用药频度（DDDs）排序的方法，对2015-2016年该院抗结核药的用药情况进行分析和评价。结果：一线抗结核药在抗结核治疗中仍占主要地位，二线抗结核药的用量虽呈逐年增加的趋势，但是其比例仍小于一线抗结核药。结论：该院抗结核药临床应用基本合理，同时也反映了临床实际和结核病化疗的趋势。但对二线抗结核药物在结核病治疗中的应用仍需进一步规范化管理，有效干预。结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 方法

1.3数据处理

2 结果

2.1 抗结核药DDDs和DDC

2.2 各类抗结核药的销售金额及所占比例

3 讨论

四、主要研究方法：

对药物销售金额和用药频度（DDDs）排序进行归类统计。限定日剂量（DDD）主要根据《全国结核病防治手册》、《新编药物学》（17 版）以及医院临床实际使用情况确定。同一药物不同剂型、规格、厂家折算为同一单位后求和。DDDs＝药品全年消耗的总量/该药的 DDD 值。日均费用（DDC）＝药品全年的销售总额/该药的DDDs值。

五、工作进度安排（时间、内容、步骤）： 

（1）2017.9.29前 查阅相关资料，选定题目；

（2）2017.10.11前   拟定^范文写作提纲，完成开题报告；

（3）2017.11.2前   查找资料、参考文献、撰写初稿；

（4）2017.11.17前  检查进度、查找问题、解决问题、完成^范文；

（5）2017.11.27前  完成^范文定稿，打印装订、送审；

（6）2017.12      按学校统一安排，撰写^范文答辩提纲，准备答辩。

六、参考文献：

1 .WHO. WHO Report 2012:  Global tuberculosis report 2012 [R]. Geneva: WHO,2012.

2. World Health Organization.  WHO report 2006:  Global tuberculosis control:surveillance,  planning,  financing [EB].  .who.int/tb,2006-04-15

3.  Gandhi NR et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and H1V in a rural area of South Africa.Lancet, 2006, 368(9):1575-1580.

4.Shah NS et al. Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis.Emerging Infectious Diseases, 2007, 13(3):380-387.

5.Migliori GB et al. Extensively drug-resistant tuberculosis, Italy and Germany.Emerging Infectious Diseases, 2007, 13(5):780-782.

6. Kim HR et al. Impact of extensive drug resistance on treatment outcomes in non-HIV-infected  patients  with  multidrug-resistant  tuberculosis.  Clinical Infectious Diseases, 2007, 45(10):1290-1295.

7. WHO. Multidrug and extensivel y drug-resistant TB(M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response.  Geneva:  WHO， 2010: 5-10.

8. Gteinert U,Hillemann D,Lange C,et al. Antibiotic drug-resistant tuberculosis. Med Klin(Munich), 2007,  102(12): 957-966.

9. Zager EM,McNerney R. Multidrug-resistant tuberculosis. BMC Infect Dis, 2008,8:  10.

10.Vareldzis BP,  Grosset J,de Kantor I，et al .Drug-resistant tuberculosis:laboratory issues. World Health Organization recommendations. Tuber Lung Dis,1994.75:1-7.

11.中华人民共和国卫生部.2000年全国结核病流行病学抽样调查资料汇编.北京:人民卫生出版社，2003: 225.

12.王延民，刘宇红，姜广路.我国结核病耐药监测研究.中国防痔杂志，2003,24:32-34

13.卫生部.全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008年).北京;人民卫生出版杜，2010.

14. Tang S, Zhang Q, Yu J, Liu Y, Sha W, Sun H, Fan L, Gu J, Hao X, Yao L, Xiao H.  Extensively drug-resistant tuberculosis, China. Emerg Infect Dis. 2011 Mar; l 7(3):558-60.