γ-氨基丁酸受体激动剂治疗帕金森病的研究进展_开题报告

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

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3.开题报告格式规范参考如下：

一、文献综述

查找^范文相关文献，介绍本论题目前研究现状、研究成果等内容。

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿态反射障碍为主要临床症状[1]。据统计我国帕金森病患者多达300万，每年新增患者超10万人，其中65岁以上老年人群中发病率高达2-3%，帕金森病已成为继心脑血管疾病、肿瘤后中老年人的第三杀手[2]。目前仍无根治帕金森病的治疗方法，早期患者主要采用外科手术、左旋多巴制剂等药物及其他辅助康复相结合的综合治疗方法可有效控制病程，缓解帕金森病相关临床症状，维持患者良好的生活质量。帕金森病的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性减少及残存神经元形成Lewy小体（Lewy body, LB），导致大脑纹状体内分泌多巴胺含量减少[3]。帕金森病的致病原因尚不清楚，目前普遍观点认为其主要病因与环境毒素、应激损伤或遗传突变有关[4]。近年来多项研究表明，神经免疫炎症参与了帕金森病等退行性疾病的发生，帕金森病患者外周血中促炎性因子如集落刺激因子（CSF）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）、干扰素（IFN-γ）等显著增高，炎症活化的T淋巴细胞亚型增多，B淋巴细胞分泌抗体量增加[5]。小胶质细胞是脑组织中的主要免疫细胞，发挥清除细胞碎片和外来异物等功能，起到免疫监视的作用，研究发现帕金森病患者及动物模型中活化的小胶质细胞明显增多，小胶质细胞分泌的多种炎性因子如TNF-ɑ，一氧化氮（NO）和氧自由基等具有神经元毒性作用，导致黑质纹状体中多巴胺能神经元变性损伤，另一方面死亡的神经元碎片又可持续激活小胶质细胞，这种自我激活的恶性循环可能是帕金森病恶化进展的驱动力，因此推测小胶质细胞的活化对帕金森病的发展进程起到关键作用[6]。γ-氨基丁酸（GABA）作为中枢神经系中最重要的抑制性神经递质，广泛参与了神经系统免疫炎症的调控[7]-[8]9]。有报道显示GABA受体激动剂可直接抑制抗原递呈细胞、单核巨噬细胞及星形胶质细胞等免疫细胞，在早老性痴呆、脑缺血中风和癫痫等退行性疾病中起到保护神经元的作用[10]。综上所述，由于黑质致密部多巴胺能神经元对炎症损伤特殊的易感性，抗炎治疗成为帕金森病等退行性疾病治疗的研究热点，GABA受体激动剂所表现出的抑制免疫炎症和保护神经元的作用有可能延缓帕金森病的进程，研究结果将有助于为帕金森病患者治疗提供新的研究思路和方向。

二、^范文提纲

提供二级或者三级提纲

1帕金森病研究背景

1.1帕金森病流行现状

1.2帕金森病临床特征

1.3帕金森病诊断标准

2帕金森病发病机制

2.1年龄因素

2.2环境因素

2.3遗传因素

2.4其他因素

3帕金森病研究进展

3.1帕金森病动物研究模型简介

3.2帕金森病基因治疗研究进展

3.3帕金森病神经移植治疗研究进展

3.4帕金森病相关神经免疫炎症研究进展

3.4.1小胶质细胞在帕金森病进展期发挥重要作用

3.4.2γ-氨基丁酸参与神经免疫调控作用机制

3.4.3GABA受体激动剂的神经元保护作用研究进展

三、参考文献

Sveinbjornsdottir S. The clinical symptoms of Parkinson's disease[J]. Journal of neurochemistry, 2016, 139: 318-324.

赖燕蔚, 李广生. Springer 数据库的帕金森病研究现状[J]. 临床神经病学杂志, 2017, 30(6): 473-475.

Kordower J H, Chu Y, Hauser R A, et al. Lewy body–like pathology in long-term embryonic nigral transplants in Parkinson's disease[J]. Nature medicine, 2008, 14(5): 504.

Shulman J M, De Jager P L, Feany M B. Parkinson's disease: genetics and pathogenesis[J]. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2011, 6: 193-222.

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Zecca L, Bellei C, Mauri P, et al. The protective and toxic role of neuromelanins in brain aging and Parkinson’s disease[J]. SpringerPlus, 2015, 4(1): P56.

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Konieczny J, Czarnecka A, Kamińska K, et al. Decreased behavioral response to intranigrally administered GABAA agonist muscimol in the lactacystin model of Parkinson's disease may result from partial lesion of nigral non-dopamine neurons: Comparison to the classical neurotoxin 6-OHDA[J]. Behavioural brain research, 2015, 283: 203-214.