气雾剂的质量控制研究综述开题报告

气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂[1]。 

气雾剂的用药途径分为吸入、非吸入和外用。吸入气雾剂可以单剂量或多剂量给药，应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。近几十年来，气雾剂在我国临床上得到日益广泛的应用。它具有速效，清洁和无菌的特点，使用方便，药物剂量准确，全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

随着气雾剂的广泛应用，对其质量控制的研究也就不容忽视。

为保证气雾剂的质量符合要求，气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定[1]。

一、根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂。吸入气雾剂中所有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。非吸入气雾剂及外用气雾剂中所有附加剂均应对皮肤或黏膜无刺激性。

二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。三相气雾剂应将微粉化（或乳化）药物和附加剂充分混合制得稳定的混悬液或乳状液，如有必要，抽样检查，符合要求后分装。在制备过程中还应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。吸入气雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。

三，气雾剂常用的抛射剂为适宜的低沸点液体。根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。

四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求。

五、定量气雾剂释出的主药含量应准确，喷出的雾滴（粒）应均匀，吸入气雾剂应保证每揿含量的均匀性。

六、制成的气雾剂应进行泄漏和压力检查，确保使用安全。

七、气雾剂应置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击。

八、定量气雾剂应标明：（1）每瓶总揿次；（2）每揿主药含量。

所以为规范气雾剂的质量《中国药典》2005版附录“制剂通则”规定各种类型的气雾剂必须进行泄漏率检查。非定量阀门气雾剂应作喷射速率、喷出总量检查，定量阀门气雾剂应作每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主要含量检查，吸入用混悬气雾剂作粒度检查。中药气雾剂除药典规定常规检查外，还应作定性和定量检查[2]

定性检查主要有薄层鉴别法，张春玲等[3] 利用薄层鉴别法对红药气雾剂进行质量控制研究，所得结果薄层色谱斑点清晰。

定量检查主要有气相色谱法，高效液相色谱法，紫外分光光度法等。王琼等[4]用气相色谱法测定乳香风湿气雾剂中二甲苯麝香含量，二甲苯麝香浓度在0.4~5.0 μg·mL-1范围内线性关系良好，平均加样回收率（n=5）为96.2%，RSD为4.5%。甘克苏［5］采用紫外分光光度法对硫酸沙丁胺醇气雾剂的含量进行测定，确定了最大紫外吸收波长，在（240±1）波长处测定吸收度。线性范围在2.0～16.0 g/ml时与吸收度A线性关系良好。排除了不同辅料系统对测定的影响，该方法准确、简便、快速，适用于本品的含量测定。

除了对成品气雾剂的质量检测之外，对制备工艺各个环节进行考察，分析工艺过程中影响气雾剂质量的关键环节也是对气雾剂质量控制的重要方法。

其中药物配制是最关键的环节，按处方组成及气雾剂的类型配成所需的分散系统。配制气雾剂时，可根据药物的不同性质添加适宜的溶剂和附加剂如乙醇，司盘80，吐温80等，制成不同的类型，如溶液，混悬液，乳浊液等。如药物在抛射剂F12中溶解性差，可在处方设计加入乙醇作潜溶剂，维生素C作抗氧剂，制成澄明溶液［6］。王隶书等［7］优选复方丹参气雾剂澄明度时在其配制工艺中加入丙二醇1.5 ml,司盘-60 0.05％。杨基森等［8］研究结果显示当二氟二氯7.0 g,水相为21.0 g，使用吐温80， 0.51 g，司盘-80， 1.24 g，组成的复合乳化剂，油水乳化剂（1∶3∶0.25）是阴道用中药泡沫型气雾剂的最优方案。

另外，变更抛射剂和定量阀门［9］：药用气雾剂抛射剂CFC(氟里昂 )的替代转换［10］，改变抛射剂的装量：马金娟［11］等通过对影响双黄连气雾剂黄芩苷含量因素的研究时，发现阀门不处理、抛射剂装量7.2g时，黄芩苷含量降低最小。

   

二、^范文提纲

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1气雾剂的定义及发展

1.1气雾剂的定义

1.2气雾剂近几十年在国内的发展

2制备工艺中气雾剂的质量控制

2.1处方组成和气雾剂的类型

2.2抛射剂对气雾剂的质量的影响

2.3其他附加剂对气雾剂质量的影响

3成品气雾剂的质量控制

3.1气雾剂中药物含量的定性检测

3.2气雾剂中药物含量的定量检测

3.3气雾剂的常规质量检测

三、参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：二部[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[2] 陶蕾.杨长青.李成，气雾剂的研究进展 云南白药气雾剂，延边大学药学院， 2013-07-17.

[3 ]张春玲.周晓琳.郑霞， 红药气雾剂质量标准的研究，《实用中医内科杂志》， 2010年05期 . 

[4] 王琼.高芳.金红宇.马双成，气相色谱法测定乳香风湿气雾剂中二甲苯麝香的残留量，中国食品药品检定研究院  北京 100050 .

[5] 甘克苏，紫外分光光度法测定硫酸沙丁胺醇气雾剂的含量，《气雾剂通讯》2001年 第6期. 

[6] 张兆旺.中药药剂学［M］.北京:中国中医药出版社,2004：451.

[7] 王隶书，吕 咏.用正交试验优选复方丹参气雾剂澄明度工艺［J］.吉林中医药,1993,5:44.

[8] 杨基森,刘文,杨璐,阴道用中药泡沫气雾剂制备工艺研究［J］.中国中药杂志,1997,22(1):26.

[9]常新全 杨娜 宋潇 刘玉川 李飒 李昌福，咽速康气雾剂变更辅料对生产工艺及质量的影响，《中国实验方剂学杂志》2013年 第18期.

[10]丁立  张钧寿  游一中  张海燕  ，药用气雾剂抛射剂的替代:从CFC到HFA

《药学进展》 2001年02期. 

[11]马金娟.虞江灏.陶洪臣，双黄连气雾剂中黄芩苷含量降低影响因素探讨，中华实用医药杂志，2006-8-20.