二维液相色谱法同时检测特医产品中维生素A、E和D3开题报告

A. 文献综述

一、特殊医学用途配方食品（简称特医食品）

特殊医学用途配方食品是指为满足进食受限、 消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对 营养素或者膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。该类产品必须在医生或临床营养师指导下，单独食用或与其他食品配合食用。特殊医学用途配方食品作为一种肠内营养制剂，更适宜患者自然饮食的过程，并且更加符合人民生理状态的需求。营养物质经胃肠道消化吸收，并运送到肝脏，有利于肝脏内蛋白质的合成以及代谢 ；食物对肠道系统的机械刺激，有助于细胞对免疫蛋白、消化液、胃肠道激素等的分泌，促进胆囊收缩和胃肠蠕动，维持肠黏膜细胞的正常结构、细胞间连接和绒毛高度，以及菌群的正常，有助于机体营养的改善。据统计营养支持可改善临床结局，缩短住院时间5 ～ 7d， 降低并发症及死亡率10% ～ 15%，减少住院费用4000美元。随着国家法规的不断健全以及健康中国纲领的指导，特医食品的发展迎来了良好的契机

特医食品发展概况

（一）全球特医食品发展历程：

1957年世界上诞生了第一个“特医食品”。该产品是由美国FDA批准的针对具有先天性氨基酸代谢缺陷的苯丙酮尿症的婴儿研发的“膳食治疗药物”。可以说，特医食品是从婴幼儿开始的。1973年，第一个成人全营养配方食品问世。1988年第一个成人疾病配方食品问世。也是同一年，美国的《孤儿药品法》首次对医用食品进行了定义[1]。1991年，国际食品法典委员会（CodexAlimentarius Commission，CAC）最早对“特医食品”有了明确的定义。随着特医食品临床治疗的成功，世界各国纷纷制定了该类产品的相关标准和配套的管理政策。20世纪70年代初，特医食品在欧洲、美国、加拿大、澳大利亚、新西兰、中国等国家/地区得到普遍应用。进入21世纪以后，特医食品在医学界的被关注程度达到了一个前所未有的高度，全球产业发展进入高速增长时期。从全球范围来看，特医食品经历了由“药品”向“食品”的过渡。各国均以国际食品法典委员会的标准为依据，在此基础之上建立自己的法规。虽然全球医用食品名称（表1）及其监管有所区别，但是在产品特征上具有一致性。需要强调的是，该类产品是食品，而非药品，但在使用时需要遵守医生或者营养师的建议和指导 ；以特定的疾病患者为适用人群 ；在制度和配方上有一定的特殊性，该类产品建立在医学和营养学的基础之上，并且需要科学的依据来证明它的安全性和有效性；

中国特医食品的管理

20世纪80年代末开始，特医食品以肠内营养制剂的形式进入我国，经药品注册后进行上市销售；自2013年以来，特医食品有了相对独立的注册及标准体系。2015年新《食品安全法》明确了特医食品的法律地位（表2）[2]。 

2016 年出台了《特殊医学用途配方食品注册与管理办法》，随后出台了一系列的相关配套性文件。产品以注册审批制进行管理，在上市之前需要经过食品药品监督管理部门的批准，并且有专门的技术审评机构对产品配方进行评价。 我国的特医食品主要分为0 ～ 1岁婴儿特医配方食品以及1岁以上特医食品2大类。前者主要包括无乳糖/低乳糖配方食品、乳蛋白部分水解配方食品、乳蛋白深度水解/氨基酸配方食品，早产/低出生体重婴儿配方食品、氨基酸代谢障碍配方食品和母乳营养补充剂等。后者又分为全营养、非全营养和特定全营养3个类别。全营养和非全营养不需要进行临床验证，特定全营养配方食品需要有相应的临床验证。全营养配方食品主要针对广泛意义上的因进食受限、消化吸收有障碍的患者，而非针对某一类型的特殊患者。非全营养配方食品主要涵盖了营养素组件，电解质配方，增稠组件，流质配方，氨基酸代谢障碍配方等。特定全营养主要涵盖了糖尿病，呼吸系统疾病，肾病，肿瘤，肝病，肌肉衰减综合征，创伤、感染、手术及其他应激状态，炎性肠病，食物蛋白过敏，难治性癫痫，胃肠道吸收障碍、胰腺炎，脂肪酸代谢异常，肥胖、减脂手术等13类人群；

三、按2013版特殊医学用途配方食品分类方法，此次试验的产品属于全营养类产品

为西安力邦临床营养股份有限公司生产的营养流食（均衡型全营养液），规格500ml/瓶、纤维全营养粉（均衡全营养粉）规格：360g/听，二款产品；

四、二维液相色谱法同时检测特医产品中维生素A、E和D3

随着科技的发展，医疗上能够发现和治愈的病症越来越多。在临床上，药物虽能短时间控制疾病的发展，但长时间保持身体的健康特医食品要远比药品简单健康好多，在临床营养产品中[3]，肠内营养占着非常重要的地位，临床病人有很多包含大量维生素A、E和D3食物都不能食用，但维生素A、E和D3对人体起着非常重要的作用，一旦缺乏会引起夜盲、骨质疏松，易感染，癌症等疾病[4]-[6]，这就需要用特医产品补充人体所必需的维生素A、E和D3。同时国家食品药品监督管理总局公告2016年第162号发《特殊医学用途配方食品临床临床试验质量管理规范（试行）》[7]。

目前检测A、E主要是反相高效液相色谱法[8]，而维生素D3则需要正相富集后才能用反向分析，这种方法必需用正反相高效液相色谱仪两台仪器才能对维生素D3进行分析。下文介绍的方法是用二维高效液相色谱法对维生素A、E和D3同时进行分析，这样既节省了时间，提高了工作效率[9]，而且此方法回收率高，灵敏度高，重现性好

B. ^范文提纲格式

一、实验部分

（一）实验仪器、药品、材料

（二）样品处理

1.皂化 

2. 提取

（三）试剂的配制

3.1.普通试剂的配置

3.2.标液的配制与校准

3.2.1.维生素A、D3、E储备溶液的校准

3.2.2.维生素A、D3、E标准溶液的配置

3.2.3.维生素A、D3、E标准溶液的校准

（四）仪器工作条件

（五）六通进样阀工作原理与切阀时间的确定

（六）六通进样阀工作原理与切阀时间的确定

（七）线性回归方程

二：结果与讨论

实验测定结果

测定方法的精密度

测定方法的准确度

三：结论

四：参考文献

五：致谢

C. 参考文献

［1］ FDA. Guidance for industry：frequently asked questions about medicalfoods[R]. 2013.

[2]《中华人民共和国食品安全法》编写组. 中华人民共和国食品安全法[M]. 北京：中国标准出版社，2015.

[3] 张春红，黄建，李乘风等特殊用途医学配方食品现状及前景展望[J].2016（12），中国食品添加剂，2016（12）：210-214

[4] 柳春红，周韫珍. 维生素A、锌、铜、钙对眼组织及视力的影响[J]. 营养学报，1996（02）：175-180.

[5] 翦英红，范宁伟，孟令伟，等. 反相高效液相色谱法测定植物油样品中的α-维生素E[J]. 吉林化工学院学报，2016（7）：55-58.

[6] 陈浩，冯飞，朱富强，等. 老年骨折患者25-羟基维生素D 和甲状等腺素与骨质疏松程度的相关性[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2013（1）：20-27.

[7] 国家食品药品监督局

[8]GB/T5413.9-2010食品安全国家标准 婴幼儿食品和乳品中维生素A、D、E的测定[S].

[9]岑津斌，区硕俊，周郎君，等二维液相色谱法同时检测婴幼儿乳粉中维生素A、E与D3[J].中国乳品工业2017，45（02）：43-46.

[10] 廖祥鹏，张增利，张红红，等. 维生素D 与成年人骨骼健康应用指南（2014 年标准版）[J]. 中国骨质疏松杂志2014（09）：1011-1030.

[11] 邵洁. 儿童维生素D、钙营养与骨健康儿童维生素D、钙营养与营养性维生素D 缺乏性佝偻病判定与评价现状[J]. 中国实用儿科杂志，2012（03）：161-165.